ميلتيفوسين

د.لمى أورفه لي

المساهمة الرئيسية في هذا المقال

ميلتيفوسين

Systematic (IUPAC) name
2-(hexadecoxy-oxido-phosphoryl)oxyethyl-trimethyl-azanium
Clinical data
Trade names	Impavido, Miltex, others
AHFS/Drugs.com	monograph
Pregnancy cat.	D (US)
Legal status	℞-only (US) ℞-only
Routes	By mouth
Pharmacokinetic data
Bioavailability	High
Protein binding	~98%
Metabolism	Slow hepatic (non-CYP-dependent)
Half-life	6 to 8 days and 31 days
Excretion	Primarily fecal
Identifiers
CAS number	58066-85-6 N
ATC code	L01XX09
PubChem	CID 3599
ChemSpider	3473 Y
UNII	53EY29W7EC Y
KEGG	D02494 Y
ChEBI	CHEBI:75283 N
ChEMBL	CHEMBL125 Y
NIAID ChemDB	130571
Chemical data
Formula	C21H46NO4P
Mol. mass	407.568 g/mol
SMILES [O-]P(=O)(OCCCCCCCCCCCCCCCC)OCC[N+](C)(C)C
InChI InChI=1S/C21H46NO4P/c1-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-20-25-27(23,24)26-21-19-22(2,3)4/h5-21H2,1-4H3 Y Key:PQLXHQMOHUQAKB-UHFFFAOYSA-N Y
N (what is this?)  (verify)

Miltefosine ميلتيفوسين

الاسم الكيميائي

Hexadecylphosphorylcholine

الصيغة الجزيئية

C21H46NO4P

الوزن الجزيئي

407.576 غ / مول

الاسم في الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية ( IUPAC)

hexadecyl 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate

التصنيف

مضاد لداء الليشمانيا بأنواعه الجلدي والمخاطي والحشوي وهو أحد مشتقات مجموعة ألكيل فوسفوكولين

الاسم التجاري

Impavido

الشكل الصيدلاني

كبسولات بجرعة 50 ملغ

الجرعة

عن طريق الفم

• الوزن ≥45 كغ : 50 ملغ ثلاث مرات في اليوم لمدة 28 يومًا .
• الوزن <45  : 50 ملغ مرتين في اليوم لمدة 28 يومًا .

استخدامات أخرى

ويمكن أن يستخدم في حالات  :

• البلهارسيا (Schistosomiasis )
• )Acanthamoeba keratitis التهاب القرنية بالشوكميبة (
• التهاب الدماغ الأميبي الحبيبي (GAE)
• داء الأميبات المنتشر
• التهاب الدماغ الأميبي الأولي ( (PAM

الآثار الجانبية

-الآثار الظاهرة بنسبة أكثر من 10 % :

• حالة داء الليشمانيا الحشوي  :

1. زيادة أنزيم الترانس اميناز
2. انخفاض عدد الصفيحات الدموية
3. الإقياء
4. انخفاض الشهية
5. الإسهال

• حالة داء الليشمانيا الجلدي :

1. الغثيان
2. داء الحركة
3. صداع
4. الإقياء
5. زيادة كرياتينين المصل
6. إسهال
7. دوار
8. ألم في البطن
9. انخفاض الشهية

- الآثار الظاهرة بنسبة 1- 10 %:

• حالة داء الليشمانيا الحشوي  :

1. زيادة كرياتينين المصل
2. الوهن
3. زيادة أنزيم الترانس اميناز
4. انخفاض عدد الصفيحات الدموية

• حالة داء الليشمانيا الجلدي :

1. إسهال
2. التهاب الأوعية اللمفاوية
3. حمى
4. حكة
5. تعب وضيق
6. نعاس

وقد سجلت حالات من اليرقان و التشنجات العصبية وحدوث الوذمات و انخفاض حجم السائل المنوي

الحمل

1. يجب عدم وصفه للحوامل حيث أنه يسبب تشوهات و موت الأجنة
2. كما يجب منع الحمل خلال العلاج ولفترة خمسة شهور بعد إيقافه .

الإرضاع

لم يتم معرفة إذا كان يفرز في حليب الأم لذا يجب تجنب الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة 5 أشهر بعد العلاج .

مضادات الاستطباب :

• الحمل
• متلازمة سجوجرن لارسونSjögren-Larsson syndrome
• فرط الحساسية

آلية العمل

إن نمط العمل ضد أنواع الليشمانيا غير معروف بالتحديد لكن من المرجح أن تشتمل الآلية على التفاعل مع الدهون (الفسفوليبيدات والستيرول) بما في ذلك الدهون الغشائية و تثبيط السيتوكروم C أوكسيداز مما يؤدي إلى تعطل وظيفة الميتوكوندريا وموت الخلايا

التوزيع

الارتباط البروتيني :> 98٪ بشكل أساسي مع الألبومين 97% و الليبوبروتين منحفض الكثافة 3%

الاستقلاب

يتم استقلابه بواسطة فسفوليباز D إلى كولين والذي يتم دمجه في الأنسجة و سيتيل الكحول (hexadecanol ) والذي يتأكسد إلى حمض النخيل (palmitic acid)

الإطراح

عن طريق البول <0.2 ٪ من الجرعة المعطاة

تعليمات الاستخدام

• يتم تناول الكبسولات مع وجبات الطعام لتقليل الآثار السلبية على الجهاز الهضمي
• يجب ابتلاع كبسولة كاملة من غير مضغ أو كسر .

السمية

أظهرت الدراسات اختلال خصوبة الإناث والذكورعند الحيوانات كما تم الإبلاغ عن متلازمة ستيفنز جونسون لذلك يجب التوقف عن العلاج إذا حدث طفح أثناء العلاج

السلامة أثناء التصنيع

يصنف من المواد الخطرة التي تسبب تهيج العيون وتخريش الجهاز التنفسي و تؤدي لأعراض مشابهة لأعراض الربو بالإضافة إلى تضرر الأعضاء نتيجة التعرض المستمر .

المصادر

• https://reference.medscape.com/drug/impavido-miltefosine-999893
• https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3599