أسيكلوفير

أسيكلوفير Acyclovir هو أسيكلوجونوزين، وإن كل 1غ منه تعادل 4.2ملك من الصوديوم.

الزمرة الدوائية

مضاد فيروسي يستخدم فموياً وخلالياً وموضعياً.

الاستعمال

• علاج الحلأ البسيط الأولي والوقاية من الحلأ البسيط الناكس المخاطي والجلدي.
• علاج التهاب الدماع بحمة الحلأ البسيط، وعلاج الحلأ النطاقي والإنتان التناسلي الحلئي.
• علاج الانتان الحلئي النطاقي عند المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 13سنة (المريضة غير حامل) وعند الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 شهر المصابين باضطراب مزمن جلدي أو رئوي أو الذين يتلقون معالجة مديدة بالأسبيرين وعند المرضى المثبطي المناعة.
• إذا كان هذا المحضر سيطبق من أجل علاج الحلأ النطاقي فيجب أن يتم البدأ به خلال 72 ساعة من ظهور الطفح لكي يكون فعا، وهو لا يمنع حدوث الألم العصبي التالي للحلأ.

الحمل

ينتمي لأدوية المجموعة C.

مضادات الاستطباب

فرط الحساسية له

تحذيرات

1. يستخدم بحذر عند المريض المصاب بمرض كلوي سابق أو الذي يعالج حالياً بأدوية سامة للكلية.
2. حافظ على إدرار بولي كبير خلال أول ساعتين من تسريبه وريدياً.
3. يستخدم بحذر عند المريض المصاب باضطراب عصبي مستبطن أو نقص أكسجة شديد أو مرض كبدي شديد أو اضطراب شاردي خطير

الآثار الجانبية

- بنسبة تزيد عن 10%:

1. عصبية مركزية: صداع
2. موضعية: التهاب عند موضع الحقن

- بنسبة 1-10%:

1. عصبية مركزية: وسن، دوام، اختلاجات، تخليط، هياج، سبات
2. جلدية: طفح
3. هضمية: غثيان، إقياء
4. عضلية هيكلية: رعاش
5. كلوية: اضطراب الوظيفة الكلوية

- أقل من 1%/

1. عصبية مركزية: اضطراب القدرة المعرفية، أرق
2. هضمية: قهم
3. كبدية: اضطراب وظائف الكبد (ارتفاع خمائر)
4. متنوعة: ألم حلق

فرط الجرعة/الانسمام

• ارتفاع تركيز الكرياتينين وتطور قصور كلوي.
• يجب الحفاظ على صادر بولي كبير لمنع ترسبه في الأنابيب الكلوية، يمكن للديلزة الدموية أن تخفض تركيز الدواء المصلي بنسبة 60%.

التداخلات الدوائية

تزداد التأثيرات العصبية المركزية عند إشراكه مع بروبنسيد أو زيدوفودين.

الثبات

1. لا يتوافق مع منتجات الدم أو المحاليل التي تحوي بروتينات.
2. تبقى المحاليل المحضرة ثابتة ومستقرة لمدة 24 ساعة بدرجة حرارة الغرفة، ولا توضع في البراد لأنها قد تتحوصب أو تترسب.
   1. إذا كان المريض سيعطى هذا المحضر فيجب أن يخضع لتحديد السوائل، ويمكن تسريبها له بتراكيز حتى 10ملغ/مل ولكن تزداد بذلك خطورة تعرضه لالتهاب الوريد (التراكيز المنصوح بها أقل من 7ملغ/مل ضمن محلول ديكستروز 5%)

=آليته

يثبط تركبي دنا الفيروس فيمنع انتساخه.

الحرائك الدوائية

• الامتصاص: يمتص 15-30% من الجرعة الفموية، والطعام لا يؤثر على امتصاصه.
• التوزع: يتوزع بشكل واسع في الجسم بما في ذلك الدماغ والكلى والرئتين والكبد والطحال والعضلات والرحم والمهيل والسائل الدماغي الشوكي.
• الارتباط البروتيني: أقل من 30%
• الاستقلاب: يستقلب جزء صغير من الجرعة المتناولة ضمن الكبد.
• العمر النصفي: 4 ساعات عند الولدان، 2-3 ساعات عند الأطفال بعمر 1-12 سنة، 3ساعات عند البالغين.
• يصل التركيز المصلي لذروته بعد مرور 1.5-2 ساعة على تناوله الفموي، وبعد مرور ساعة واحدة على حقنه وريدياً.
• الإطراح: 30-90% من الجرعة عبر الكلى (غير متبدل). يزيل الديال الدموي 60% من الجرعة، بينما يزيل الديال البريتواني جزء أصغر بكثير.

الجرعة

• تختلف باختلاف استعماله وطريق إعطائه، فيفضل الرجوع إلى المراجع المختصة بالمعالجة
• يستخدم فموياً لعلاج الحلأ البسيط عند البالغين 200ملغ كل 4ساعات، بينما المريض الصاحي 5مرات/يوم.
• يستخدم حقن وريدي لعلاج التهاب الدماغ الحلئي 1500ملغ/م2/اليوم تقسم على 3 دفعات لمدة 5-10أيام.
• يستخدم عند البالغين للوقاية من الإصابة بالحلأ البسيط المتكرر بجرعة 200ملغ 3-4مرات/اليوم، أو بجرعة 400ملغ مرتين/اليوم.
• تسرب الجرعة الوريدية لساعة كاملة مع تغيير موضع التسريب لتجنيب المريض التعرض لالتهاب الوريد.

المراقبة

يجب معايرة تركيز نتروجين البولة الدموية والكرياتينين والخمائر الكبدية وتعداد الدم الكامل، ويجب إجراء تحليل بول.

الأشكال الصيدلانية

1. كبسول: 200ملغ
2. بودرة حقن: 500ملغ (10مل) 1000ملغ (20مل)
3. مرهم للتطبيق الموضعي: 5% (50ملغ/غ)
4. محلول معلق للاستخدام الفموي: 200ملغ/5مل
5. أقراص: 400ملغ، 800ملغ.

مصادر

كتاب الشامل في الأدوية السريرية، د.محمد عبد الرحمن العينية - د.محمود موسى طلوزي، منشورات دار القدس للعلوم

الأستروجين Estrogen، من الهرمونات الجنسية المؤنثة، وهي مركبات ستيروئيدية.

• المبيض
• قشر الكظر
• خلايا ليدغ في الخصية
• المشيمة

أنواعه

أكتشف منها مركبات جديدة هي استراديول 17-ب والاسترون والاستريول، وتختلف بالفعالية الفزيولوجية والفارماكولوجية، والأكثر تأثير بينها هو الاستراديول 17-ب ثم الاوسترون ثم الاستريول. وهي تنطرح في البول، ويعتقد أن الاستريول منتج استقلابي لأنواع استروجينية أما النوعين الآخرين ينطلقان من المبيض من أصل بروجستروني.

أعلى ما يكون تركيزها في البول عند الإباضة، وتستمر مرتفعة نسبياً طيلة فترة الجسم الأصفر، وتقدر كمية المنتج في 24 ساعة من الاسترون والاستراديول 0.1-0.5ملغ ومعايرتها بالبلاسما أكدت أن الكمية الحرة منهما 0.1-1 مكروغرام/ليتر بلاسما.

طرق الإعطاء دوائياً

الاستروجينات الطبيعية المنحلة في الدسم يفضل إعطائها عن طريق العضل أو تحت الجلد، وتنقص فعاليتها إلى حد كبير إذا أعطيت عن طريق الفم لأنها تتخرب بالخمائر الكبدية، وتزداد فعالية الطبيعية إذا أسترت، ويؤخر هذا من سرعة امتصاصها من مواضع الحقن وتطيل مدة تأثيرها.

المركبات

1. أهمها دي إيتيل ستيلبسترول، وهو ليس ستيروئيدي، ويؤثر بإعطائه عن طريق الفم كما يؤثر عن طريق الفمويتبع نفس طريق استقلاب الاستروجينات الطبيعية وينطرح معظمه كمركب غلكورونيد
2. الاستراديول النقي
3. ايتينيل استراديول
4. بنزوات الاستراديول
5. دي انيسترول
6. اسرتاديول فاليرات
7. ميتالين استريل
8. هيكسيستول
9. كينسترول
10. بنزيسترول
11. كلورو تريانيسن
12. صوديوم أسترون سلفات
13. برومي تسترول دي بروبيونات

الآثار الجانبية

المعالجة المديدة تزيد حدوث الخثرات وبالتالي الصمامات الصدرية والقلبية والدماغية بنسبة 4-5 أضعاف، وهذا ينطبق على مانعات الحمل الهرمونية نتيجة إحداث التهاب الوريد الخثري أو استفحاله، كما أن له علاقة بالسرطانات الأنثوية، ولا يجوز أن يعطى للحامل ولا المرضع لأنه يمر من الثدي مع الحليب كمرور التستوستون.

التأثير الفارماكولوجي

الجهاز التناسلي

• زيادة نمو النسج التناسلية وحجمها ونضجها، وزيادة النمو والتطور في عضلات الرحم وبطانة الرحم، فتزيد فيها كمية الماء والشوارد والبروتين والنكليوتيدات وعدد من الخمائر، كما يتكثف الغشاء المخاطي للمهبل وتتقرن الخلايا السطحية ويزداد مفرزه هو والرحم.
• وهو يؤثر على الذكور والإناث.
• يؤثر على توزع الدسم والشحوم عند النساء.
• يزيد توضع الدسم تحت الجلد.
• يزيد كافة الجلد واحتوائه على الماء.
• يعاكس تأثير الأندروجين الذي يزيد الغدد الدهنية في الجلد.

غير ذلك

• ينقص نسبة النمو وسرعته بعد البلوغ.
• له تأثير استقلابي هام، وتأثير استقلابي بروتيني إيجابي في النسج المحيطة والأعضاء التناسلية المحيطة، فبنقصه يسبب تثقب العظام وهو ما يلاحظ عند سن اليأس (وسببه نقص هرمونات أخرى كهرمونات قشر الكظر المعاكسة للأستروجين).
• يزيد نسبة هرمون الدرق المتحد بالدم مع البروتين ونسبة اتحاد هرمونات قشر الكظر المتحدة مع البروتين في ادم.

مصادر

• كتاب علم الأدوية، د.عبد الرؤوف عباس، منشورات جامعة دمشق.