عرض مصدر لاكوساميد

{{Drugbox
| Verifiedfields = changed
| verifiedrevid = 477496955
| IUPAC_name = ''N''<sup>2</sup>-acetyl-''N''-benzyl-<small>D</small>-homoserinamide
| image = Lacosamide.svg

<!--Clinical data-->
| tradename = Vimpat
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|lacosamide}}
| MedlinePlus = a609028
| pregnancy_AU = B3
| pregnancy_US = C
| licence_EU = yes
| legal_AU = S4
| legal_CA = <!--             / Schedule I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII -->
| legal_UK = POM
| legal_US = Schedule V
| legal_status = 
| routes_of_administration = Oral, [[intravenous therapy|intravenous]]

<!--Pharmacokinetic data-->
| bioavailability = High
| protein_bound =  
| metabolism =  
| elimination_half-life = 13 hours
| excretion = Renal

<!--Identifiers-->
| IUPHAR_ligand = 7472
| CAS_number_Ref = {{cascite|changed|??}}
| CAS_number = 175481-36-4
| ATC_prefix = N03
| ATC_suffix = AX18
| PubChem = 219078
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
| DrugBank =  
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| ChemSpiderID = 189902
| UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}
| UNII = 563KS2PQY5
| KEGG_Ref = {{keggcite|correct|kegg}}
| KEGG = D07299
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEMBL = 58323

<!--Chemical data-->
| C=13 | H=18 | N=2 | O=3 
| molecular_weight = 250.294 g/mol
| smiles = O=C(N[C@@H](C(=O)NCc1ccccc1)COC)C
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChI = 1S/C13H18N2O3/c1-10(16)15-12(9-18-2)13(17)14-8-11-6-4-3-5-7-11/h3-7,12H,8-9H2,1-2H3,(H,14,17)(H,15,16)/t12-/m1/s1
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChIKey = VPPJLAIAVCUEMN-GFCCVEGCSA-N
| synonyms = <small>(2''R'')-2-(acetylamino)-''N''-benzyl-3-methoxypropanamide</small>
}}
'''لاكوساميد Lacosamide''' 

INN، معروف سابقا باسم إرلوساميد erlosamide، هاركيروسايد harkeroside، إس بي أم SPM 927، أو ADD 234037).

هو دواء اكتشفه الدكتور '''هارولد كون''' (Dr. Harold Kohn) <ref>https://www.google.com/patents/WO2000000463A1?cl=en&dq=shridhar+andurkar&hl=en&sa=X&ved=0ahUKEwiV4IXozOzOAhWCPBoKHV8JDMQQ6AEILDAC</ref> بينما كان في [[جامعة هيوستن]] وطوّرته شركة  ''[[يو سي بي|الاتحاد الكيميائي البلجيكي]]'' "([[يو سي بي]])" ({{فرن|Union Chimique Belge}} ''UCB'') المختصة [[مستحضرات دوائية حيوية|بالمستحضرات الدوائية الحيوية]] ويستعمل للمُعالَجَةِ المُساعِدَةِ [[صرع جزئي|للصرع الجزئي]] و[[اعتلال الأعصاب السكري]]، وتم تسويق الدواء تحت الاسم التجاري "'''ڤيمبات Vimpat'''".

== الموافقات والمؤشرات ==
لاكوساميد مركّب [[مضاد اختلاج|مضاد للاختلاج]] مٌعتمد [[علاج مركب|للعلاج المرافق]] (adjunctive treatment).

يُستخدم لاكوساميد أيضاً للتحول إلى معالجة أحادية الدواء (monotherapy treatment) لعلاج الصرع الجزئي (partial-onset seizures) و[[ألم الاعتلال العصبي]] (neuropathic pain) (''ليس معتمداً'' من [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الغذاء والدواء الأمريكية]] FDA).

قبلت [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الغذاء والدواء]] الأمريكية (FDA) طلب التماس الدواء الجديد لاكوساميد من شركة "[[يو سي بي]]" (''UCB'') في 29 نوفمبر 2007، وبدأت عملية الموافقة على الدواء <ref name="press12">{{cite press release|العنوان=UCB Announces FDA Filing for lacosamide in the Treatment of Diabetic Neuropathic Pain|الناشر=UCB|التاريخ=2007-11-29|المسار=http://www.ucb-group.com/plugins/DirectView.asp?PReleaseID=1171590&NAhead=UCB%20Announces%20FDA%20Filing%20for%20lacosamide%20in%20the%20Treatment%20of%20Diabetic%20Neuropathic%20Pain%20&NAdate=2007-11-29|تاريخ الوصول=2007-11-29}}</ref><ref>{{cite press release|العنوان=UCB Announces FDA Filing for lacosamide in the Treatment of Partial Onset Seizures in Adults with Epilepsy|الناشر=UCB|التاريخ=2007-11-29|المسار=http://www.ucb-group.com/plugins/DirectView.asp?PReleaseID=1171586&NAhead=UCB%20Announces%20FDA%20Filing%20for%20lacosamide%20in%20the%20Treatment%20of%20Partial%20Onset%20Seizures%20in%20Adults%20with%20Epilepsy%20&NAdate=2007-11-29|تاريخ الوصول=2007-11-29}}</ref>. كما قدمت شركة "يو سي بي" (''UCB'') أيضا للموافقة على التسويق في [[الاتحاد الأوروبي]]. قبلت [[وكالة الأدوية الأوروبية]] طلب التسويق للمراجعة والفحص في مايو 2007 <ref name="press12"/><ref name="NeLM">{{استشهاد بخبر|المسار=http://www.nelm.nhs.uk/Record%20Viewing/vR.aspx?id=584410|العنوان=Marketing application for lacosamide (Vimpat) filed in EU for treatment of diabetic neuropathic pain|الأخير=Wan|الأول=Yuet|التاريخ=17 أغسطس 2007|تاريخ الوصول=2007-11-30|الناشر=''PharmaTimes'' through the UK National electronic Library for Medicines}} {{وصلة مكسورة|تاريخ=أكتوبر 2010|bot=H3llBot}}</ref>.

تمت الموافقة على الدواء في الاتحاد الأوروبي يوم 3 سبتمبر، 2008 <ref>{{cite press release|العنوان=Vimpat Approved in Europe|الناشر=UCB|التاريخ=2008-09-03|المسار=http://www.ucb-group.com/news/3606.asp|تاريخ الوصول=2008-09-17}}</ref>. وقد تم التصديق عليه في [[الولايات المتحدة]] في 29 أكتوبر 2008 <ref>{{cite press release|العنوان=UCB's Vimpat approved by U.S. FDA as adjunctive therapy for partial onset seizures in adults|الناشر=UCB|التاريخ=2008-10-29|المسار=http://www.ucb.com/news/newsdetail.asp?newsid=1264231|تاريخ الوصول=2008-11-25}}</ref>. تأخر الترويج للاكوساميد بسبب اعتراض حول تصنيف الدواء في الجدول الخامس (schedule V) من قانون المواد الخاضعة للرقابة. أصدرت [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الغذاء والدواء الأمريكية]] الحكم النهائي بإقرار وضع الدواء في الجدول الخامس في 22 يونيو 2009 <ref name="fdarule">{{cite press release|العنوان=FDA places lacosamide in Schedule V|الناشر=FDA|التاريخ=2009-06-22|المسار=http://health.cch.com/spotlight/food-drug-devices/060109b.asp|تاريخ الوصول=2009-06-28}}</ref>.

== الاكتشاف ==
اكتشف لاكوساميد الدكتور '''هارولد كون''' وزملاؤه في [[جامعة هيوستن]] عام 1996.<ref name="Choi 1907–162">{{cite journal|الأخير=Choi|الأول=D|المؤلف2=Stables, JP|المؤلف3=Kohn, H|العنوان=Synthesis and anticonvulsant activities of ''N''-Benzyl-2-acetamidopropionamide derivatives.|journal=Journal of Medicinal Chemistry|التاريخ=أبريل 26, 1996|volume=39|issue=9|الصفحات=1907–16|pmid=8627614|doi=10.1021/jm9508705}}</ref> فقد افترضوا أن [[حمض أميني|الأحماض الأمينية]] المعدّلة قد تكون مفيدة علاجياً في علاج داء [[صرع|الصرع]]. فتم توليف بضع مئات من مثل هذه الجزيئات على مدى عدة سنوات، وتم اختبارها ظاهرياً على نموذج مرض [[صرع|الصرع]] جرى تطبيقه على [[فأر|الفئران]]. وُجد أن (N-[[بنزيل|benzyl]]-2-[[أسيتاميد|acetamido]]-3-methoxypropionamide) فعال للغاية في هذا النموذج، مع تتبع النشاط البيولوجي خصيصا إلى جزئ R بها <ref name="Choi 1907–162"/>. وأصبح هذا المركّب اسمه لاكوساميد بعد الحصول على ترخيص من قبل شركة ''شفارتز فارما'' (Schwarz Pharma)، التي أنجزت التطوير ما قبل السريري والسريري المبكّر لها. في عام 2006 اشترت شركة "'يو سي بي'" (''UCB'') شركة ''شفارتز فارما''، وأكملت برنامج التطوير السريري وحصلت على الموافقة بتسويق لاكوساميد. ومن المثير للاهتمام أن آلية عملها كانت غير معروفة في وقت الحصول على الموافقة بالترخيص.<ref name="works.bepress.com2">{{cite journal|المؤلف1=Michael A. Rogawski|المؤلف2=Azita Tofighy|المؤلف3=H. Steve White|المؤلف4=Alain Matagne|المؤلف5=Christian Wolff|العنوان=Current understanding of the mechanism of action of the antiepileptic drug lacosamide|journal=Epilepsy Research|volume=110|الصفحات=189–205|التاريخ=2015|doi=10.1016/j.eplepsyres.2014.11.021|pmid=25616473|المسار=http://works.bepress.com/michael_rogawski/70/}}</ref>

== آلية العمل والديناميكا الدوائية ==
لاكوساميد حمض أميني مٌفعّل يُنتج نشاط في اختبار '''صرع الصدمة الكهربائية القصوى''' {{إنج|Maximal Electroshock Seizure}} (MES)، وهو، مثله كمثل بعض [[مضاد اختلاج|العقاقير الأخرى المضادة للصرع]]، يُعتقد أنه يعمل من خلال [[قناة صوديوم|قنوات الصوديوم]] التي تفتح وتغلق بواباتها بالجهد الكهربي للصوديوم {{إنج|voltage-gated sodium channels}}.<ref name="works.bepress.com2"/>

يعزز لاكوساميد التعطيل البطيء [[قناة صوديوم|لقنوات الصوديوم]] المُبوّبة [[جهد كهربائي|بالجهد الكهربي]] ([[جهد كهربائي|الفولت]]) دون التأثير على التثبيط السريع [[قناة صوديوم|لقنوات الصوديوم]] المُبوّبة [[جهد كهربائي|بالجهد الكهربى]]. هذا التعطيل يمنع القناة من أن تفتح، مما يساعد على إنهاء '''[[جهد الفعل]]''' {{إنج|action potential}}. العديد من [[مضاد اختلاج|الأدوية المضادة للصرع]]، مثل [[كاربامازيبين]] أو [[لاموتريجين]]، تبطئ التعافي من عملية التثبيط، وبالتالي تقلل من قدرة [[عصبون|الخلايا العصبية]] على إطلاق [[جهد الفعل|جهود الفعل]]. يحدث التثبيط فقط في [[عصبون|الخلايا العصبية]] التي تطلق جهود الفعل، وهذا يعني أن الأدوية التي تعدّل التعطيل السريع بشكل انتقائي تقلل الإطلاق في الخلايا النشطة، والتعطيل البطئ مماثل ولكن لا ينتج منع كامل [[قناة صوديوم|لقنوات الصوديوم]] المُبوّبة [[جهد كهربائي|بالجهد الكهربي]]، وذلك مع حدوث التفعيل والتعطيل على مدى المئات من [[ملي ثانية|الميلّي ثانية]] أو أكثر. يجعل لاكوساميد هذا التعطيل يحدث في [[جهد غشائي|الجهد عبر الغشائي]] الأقل استقطاباً، وهذا يعني أن لاكوساميد يؤثر فقط على [[عصبون|الخلايا العصبية]] غير المستقطبة {{إنج|depolarized}} أو النشطة لفترات طويلة من الزمن، وهو يطابق [[عصبون|الخلايا العصبية]] في بؤرة [[صرع|الصرع]].<ref name="pmid17940193">{{cite journal|vauthors=Errington AC, Stöhr T, Heers C, Lees G|العنوان=The investigational anticonvulsant lacosamide selectively enhances slow inactivation of voltage-gated sodium channels|journal=Molecular Pharmacology|volume=73|issue=1|الصفحات=157–69|التاريخ=يناير 2008|pmid=17940193|doi=10.1124/mol.107.039867|المسار=}}</ref>

جاءت نتائج تعاطي لاكوساميد في تثبيط الإطلاق المتكرر [[عصبون|للخلايا العصبية]]، حيث أنها تحقق الاستقرار في أغشية الخلايا العصبية الشديدة الاستثارة، وتحد من توافر القنوات على المدى الطويل، ولكن بدون التأثير على الوظيفة الفسيولوجية.<ref>{{cite journal|الأخير=Doty|الأول=P|المؤلف2=Hebert D|المؤلف3=Mathy FX|المؤلف4=Byrnes W|المؤلف5=Zackheim J|author6=Simontacchi K|العنوان=Development of lacosamide for the treatment of partial-onset seizures|journal=Ann N Y Acad Sci|السنة=2013|volume=1291|الصفحات=56–68|doi=10.1111/nyas.12213|pmid=23859801|pmc=3759704}}</ref> كما أن للاكوساميد آلية مزدوجة في العمل، فهو ينظم أيضا استجابة ''كولابسين البروتين الوسيط 2'' ([[w::Collapsin response mediator protein family|CRMP-2]]) {{إنج|collapsin response mediator protein 2}}، مانعاً بذلك تشكيل اتصالات عصبية غير طبيعية في [[مخ|المخ]].<ref>{{استشهاد بخبر|العنوان=SCHWARZ PHARMA Highlights the Results of 13 Lacosamide Data Presentations at North American Regional Epilepsy Congress in San Diego|المسار=http://www.prnewswire.com/news-releases/schwarz-pharma-highlights-the-results-of-13-lacosamide-data-presentations-at-north-american-regional-epilepsy-congress-in-san-diego-55922847.html|تاريخ الوصول=2 أبريل 2014|newspaper=Schwarz Pharma|التاريخ=5 ديسمبر 1996}}</ref>

لا يؤثر لاكوساميد على مستقبلات [[:en:AMPA receptor|AMPA]]، [[:en:Kainate receptor|kainate]]، [[مستقبل ن-مثيل-د-أسبارتات|NMDA]]، [[مستقبل غابا-أ|GABA<sub>A</sub>]]، [[:en:GABA B receptor|GABA<sub>B</sub>]]، ولا على مجموعة متنوعة متعلقة ب[[مستقبلات الدوبامين]] (Dopaminergic) أو [[سيروتونين|والسيروتونين]] ([[w:Serotonergic|Serotonergic]]) أو [[مستقبل أدريناليني|الأدرينالين]] (Adrenergic) أو المسكارين (muscarinic) أو [[كانابينويد|الكانابينويد]] (cannabinoid)، ولا يمنع تيارات البوتاسيوم أو الكالسيوم.<ref name="pmid16620882">{{cite journal|vauthors=Errington AC, Coyne L, Stöhr T, Selve N, Lees G|العنوان=Seeking a mechanism of action for the novel anticonvulsant lacosamide|journal=Neuropharmacology|volume=50|issue=8|الصفحات=1016–29|التاريخ=يونيو 2006|pmid=16620882|doi=10.1016/j.neuropharm.2006.02.002|المسار=}}</ref> لا يعدّل لاكوساميد اسْتِرْداد (reuptake) [[ناقل عصبي|النواقل العصبية]] بما في ذلك [[نورإبينفرين|النورإبينفرين]] [[دوبامين|والدوبامين]] [[سيروتونين|والسيروتونين]].<ref name="Beyreuther 21–423">{{cite journal|الأخير=Beyreuther|الأول=BK|المؤلف2=Freitag, J|المؤلف3=Heers, C|المؤلف4=Krebsfänger, N|المؤلف5=Scharfenecker, U|author6=Stöhr, T|العنوان=Lacosamide: a review of preclinical properties.|journal=CNS Drug Reviews|التاريخ=Spring 2007|volume=13|issue=1|الصفحات=21–42|pmid=17461888|doi=10.1111/j.1527-3458.2007.00001.x}}</ref> وبالإضافة إلى ذلك، فإنه لا يثبط [[:en:4-aminobutyrate transaminase|ناقلة GABA]] .<ref>{{cite journal|الأخير=Errington|الأول=AC|المؤلف2=Coyne, L|المؤلف3=Stöhr, T|المؤلف4=Selve, N|المؤلف5=Lees, G|العنوان=Seeking a mechanism of action for the novel anticonvulsant lacosamide.|journal=Neuropharmacology|التاريخ=يونيو 2006|volume=50|issue=8|الصفحات=1016–29|pmid=16620882|doi=10.1016/j.neuropharm.2006.02.002}}</ref>

== الحرائك الدوائية ==
عندما تناول الأفراد الأصحاء لاكوساميد عن طريق الفم، يُمتص لاكوساميد سريعاً من خلال الجهاز الهضمي. يتم فقدان القليل من الدواء بسبب [[تأثير المرور الأولي]]، وبالتالي فإن [[توافر حيوي|التوافر البيولوجي]] للاكوساميد عن طريق الفم يقارب 100٪.<ref>{{cite journal|المسار=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=12789603|العنوان=SPM-927 (Schwarz Pharma)|journal=IDrugs|issue=5|السنة=2003|volume=6|الصفحات=479–85|الأخير=Hovinga|الأول=CA|تاريخ الوصول=2 April 2014|pmid=12789603}}</ref> ينخفض ارتباط لاكوساميد مع بروتين البلازما في البالغين لأقل من <15، مما يقلل من إمكانية التفاعل مع أدوية أخرى، ويظل تركيز لاكوساميد أعلى ما يكون في بلازما الدم ما يقرب من 1 إلى 4 ساعات بعد تناوله عن طريق الفم. عمر النصف للاكوساميد حوالي 12-16 ساعة، ويظل بدون تغيير إذا كان المريض يتعاطى أيضا محرضات الإنزيم. ونتيجة لذلك، يُتناول لاكوساميد مرتين يوميا، مرة كل 12 ساعة. يُفصل الدواء من الجسم عن طريق [[كلية|الكلى]] ويُطرح في البول بنسبة 95٪.<ref>{{cite journal|المسار=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=23640503|العنوان=Clinical pharmacokinetics of new-generation antiepileptic drugs at the extremes of age: an update|journal=Clin Pharmacokinet|issue=8|السنة=2013|volume=52|الصفحات=627–45|الأخير=Italiano|الأول=D|تاريخ الوصول=2 April 2014|المؤلف2=Perucca E|doi=10.1007/s40262-013-0067-4|pmid=23640503}}</ref> يظل 40٪ من المركّب كما هو من دون تغيير البناء الدوائي الأصلي، في حين أن بقية المركّب يتكون من ناتج عمليّة تّمثيل لاكوساميد (الأيض). يتم طرح 0.5٪ فقط من الدواء في البراز.<ref>{{مرجع ويب|العنوان=Lacosamide|المسار=http://www.drugbank.ca/drugs/DB06218|الناشر=DrugBank|تاريخ الوصول=2 April 2014}}</ref>. المسار الأيضي الرئيسي للاكوساميد هو CYP2C9 ، CY2C19 ، وإزالة مجموعة الميثيل (CH<sub>3</sub>) بوساطة CYP3A4 <ref>{{cite journal|العنوان=Lacosamide: what can be expected from the next new antiepileptic drug?|journal=Epilepsy Curr|issue=5|السنة=2009|volume=9|الصفحات=133–4|الأخير=Abou-Khalil|الأول=BW|doi=10.1111/j.1535-7511.2009.01317.x|pmid=19826503|pmc=2759042}}</ref>
{{عدة صور|align=left|perrow = 2|total_width=
350| image1 = VIMPAT_50mg.jpg  |width1=400|height1=
300| image2 = VIMPAT_100mg.jpg   |width2=400|height2=
300| image3 = VIMPAT_50mg_pills.jpg   |width3=400|height3=
300| image4 =  VIMPAT_100mg_pills.jpg|width4=400|height4=
300| footer = VIMPAT فيمبات ('''لاكوساميد''')، جرعة 50ملغ (وردية اللون)، وجرعة 100ملغ (صفراء اللون).
}}
'''[[منحنى الجرعة والاستجابة]]''' للاكوساميد خطّي ومتناسب مع الجرعات عن طريق الفم حتي 800 [[ميليغرام|ملغ]]، والجرعات الوريدية حتى 300 ملغ.<ref>{{cite journal|العنوان=Progress report on new antiepileptic drugs: a summary of the Seventh Eilat Conference (EILAT VII)|journal=Epilepsy Res|issue=1-3|السنة=2004|volume=61|الصفحات=1–48|الأخير=Bialer|الأول=M|المؤلف2=Johannessen SI|المؤلف3=Kupferberg HJ|المؤلف4=Levy RH|المؤلف5=Perucca E|author6=Tomson T|pmid=15570674|doi=10.1016/j.eplepsyres.2004.07.010}}<!--|accessdate=2 April 2014 --></ref> احتمالية تفاعل لاكوساميد مع الأدوية الأخرى منخفضة، ولم يتم العثور على تفاعلات دوائية تحدث مع الأدوية الأخرى من مضادات الاختلاج (AEDs) التي تعمل على قنوات الصوديوم.<ref name="Therapeutic Class Review2">{{مرجع ويب|العنوان=Therapeutic Class Review|المسار=http://www.regencerx.com/docs/physicianRx/neurological-seizure-medications-04-2009.pdf|الناشر=RegenceRx|تاريخ الوصول=2 April 2014}}</ref> أظهرت دراسة على ارتباط لاكوساميد مع  CRMP-2 في بويضات حيوان [[قيطم|القيطم]] ([[جنس (تصنيف)|جنس]] من [[برمائيات|البرمائيات]] يتبع [[فصيلة (تصنيف)|فصيلة]] [[ضفادع عديمة اللسان|الضفادع العديمة اللسان]]) أن الارتباط  تنافسي (competitive binding) ومُحَدّد (specific binding). لدى لاكوساميد قيمة K<sub>d</sub> أقل بقليل من 5μM، وقيمة B<sub>max</sub> حوالي 200 جزء في المليون/ملغ (pM/mg).<ref>{{مرجع ويب|العنوان=Method for identifying CRMP modulators|المسار=http://www.google.com/patents/EP1873527A1?cl=en|تاريخ الوصول=2 April 2014}}</ref> حجم توزيع لاكوساميد في البلازما (V<sub href="جهد كهربائي">d</sub>) هو 0.6 لتر/كجم (L/kg)، وهي قريبة من الحجم الكلي للماء.

إن لاكوساميد [[مزدوج الألفة]] (محب للدهون والماء - ampiphilic) وبالتالي فهو [[محب للماء]] وأيضا [[محب للدهن|محب للدهون]] بالقدر الكافي لعبور [[حاجز دموي دماغي|الحاجز الدموي الدماغي]].<ref>{{cite journal|المسار=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=17433624|العنوان=Lacosamide, a novel anti-convulsant drug, shows efficacy with a wide safety margin in rodent models for epilepsy|journal=Epilepsy Res|issue=2-3|السنة=2007|volume=74|الصفحات=147–54|الأخير=Stoht|الأول=T|تاريخ الوصول=2 April 2014|المؤلف2=Kupferberg HJ|المؤلف3=Stables JP|المؤلف4=Choi D|المؤلف5=Kohn H|author6=Walton N|author7=White HS|pmid=17433624|doi=10.1016/j.eplepsyres.2007.03.004}}</ref>

=== الجرعة ===
يوصف لاكوساميد في البداية على [[جرعة|جرعات]] فموية من 50 [[غرام (وحدة قياس)|ملغ]] مرتين يوميا، بجرعة مجموعها 100 [[غرام (وحدة قياس)|ملغ]] يومياً. يمكن زيادة الجرعات بمقدار 100 ملغ/يوم عن طريق جرعتين يوميا تصل إلى ما مجموعه 200-400 [[غرام (وحدة قياس)|ملغ]]/يوم. أظهرت التجارب السريرية أن جرعة 600 [[غرام (وحدة قياس)|ملغ]]/يوم لم تكن أكثر فعالية من جرعة 400 [[غرام (وحدة قياس)|ملغ]]/يوم، ولكن أدت إلى المزيد من ردود الفعل السلبية. يُعطى لاكوساميد فموياً من خلال أقراص مغلفة من 50 ملغ (لونها وردي)، و100 ملغ (لونها أصفر غامق)، و150 ملغ (لونها سلموني)، و200 ملغ (لونها أزرق). ويمكن أيضا أن تُعطى عن طريق الحقن بتركيز 200 مجم/20 مل أو حل عن طريق الفم بتركيز 10 ملغ/مل.<ref name="Vimpat">{{مرجع ويب|العنوان=Highlights of Prescribing Information|المسار=http://www.vimpat.com/pdf/pi.pdf|الناشر=Vimpat|تاريخ الوصول=2 أبريل 2014}}</ref>

== التجارب قبل السريرية ==
في التجارب قبل السريرية، تم اختبار تأثير '''لاكوساميد''' على نماذج صرع حيوانية باستخدام نموذج فأر فرينجز (Frings) لصَرْعٌ سَمْعِيُّ المَنْشَأ {{إنج|audiogenic seizures '''AGS'''}} الذي هو حساس لنوبة صرع مع جرعة فعالة (أو ED<sub>50</sub>) قيمتها 0.63 [[ميليغرام|ملغ]]/[[كيلوغرام|كغ]] داخل [[غشاء مصلي بطني|الغشاء المصلي البطني]].

تم أيضا تقييم تأثير لاكوساميد باستخدام اختبار ''صرع الصدمة الكهربائية القصوى'' ({{إنج|Maximal Electroshock Seizure}} '''MES''') للكشف عن تثبيط انتشار النوبة.<ref>{{cite journal|الأخير=Borowicz|الأول=KK|المؤلف2=Gaisor M|المؤلف3=Kleinrok Z|المؤلف4=Czuczwar SJ|العنوان=Influence of isradipine, niguldipine and dantrolene on the anticonvulsive action of conventional antiepileptics in mice|journal=Eur J Pharmacol|السنة=1997|volume=323|issue=1|الصفحات=45–51|pmid=9105875|المسار=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=9105875|تاريخ الوصول=2 أبريل 2014|doi=10.1016/s0014-2999(97)00020-4}}</ref><ref>{{cite journal|الأخير=Swinyard|الأول=EA|المؤلف2=Brown WC|المؤلف3=Godman LS|العنوان=Comparative assays of antiepileptic drugs in mice and rats|journal=J Pharmacol Exp Ther|السنة=1952|volume=106|issue=3|الصفحات=319–20|pmid=13000628}}<!--|accessdate=2 أبريل 2014--></ref> وكان تعاطي لاكوساميد ناجحاً في منع انتشار النوبة الصرعية المُستحثة ''بالصدمة الكهربائية القصوى'' MES في [[فأر|الفئران]] (ED<sub>50</sub> = 4.5 [[ميليغرام|ملغ]]/[[كيلوغرام|كغ]]، داخل [[غشاء مصلي بطني|الغشاء المصلي البطني]]) [[جرذ|والجرذان]] (ED50 = 3.9 [[ميليغرام|ملغ]]/[[كيلوغرام|كغ]]، عن طريق الفم).<ref name="Beyreuther 2007 21–42">{{cite journal|الأخير=Beyreuther|الأول=BK|المؤلف2=Freitag J|المؤلف3=Heers C|المؤلف4=Krebsfanger N|المؤلف5=Scharfenecker U|author6=Stohr T|العنوان=Lacosamide: a review of preclinical properties|journal=CNS Drug Rev|السنة=2007|volume=13|issue=1|الصفحات=21–42|pmid=17461888|المسار=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=17461888|تاريخ الوصول=2 أبريل 2014|doi=10.1111/j.1527-3458.2007.00001.x}}</ref> في التجارب قبل السريرية، تبين أن تعاطي لاكوساميد في تركيبة مع أدوية أخرى [[مضاد اختلاج|مضادة للصرع]] أنتجت آثرا متآزرا مضادا للصرع. أنتج لاكوساميد آثارا في نماذج حيوانية تعاني من [[رعاش مجهول السبب]] و[[خلل الحركة المتأخر]] [[فصام|والفصام]] [[قلق|والقلق]].<ref>{{استشهاد بخبر|العنوان=SCHWARZ PHARMA Highlights the Results of 13 Lacosamide Data Presentations at North American Regional Epilepsy Congress in San Diego|المسار=http://www.prnewswire.com/news-releases/schwarz-pharma-highlights-the-results-of-13-lacosamide-data-presentations-at-north-american-regional-epilepsy-congress-in-san-diego-55922847.htm|تاريخ الوصول=2 أبريل 2014|newspaper=Schwarz Pharma|التاريخ=5 ديسمبر 2006}}</ref> وقد وجدت التجارب قبل السريرية أن [[تصاوغ فراغي|المتماكب الفراغي]] S (دوران عكس عقارب الساعة) S-stereoisomer أقل قوة من [[تصاوغ فراغي|المتماكب الفراغي]] R (دوران مع عقارب الساعة) R-stereoisomer في علاج النوبات.<ref>{{cite journal|الأخير=LeTiran|الأول=A|المؤلف2=Stables, JP|المؤلف3=Kohn, H|العنوان=Functionalized amino acid anticonvulsants: synthesis and pharmacological evaluation of conformationally restricted analogues.|journal=Bioorganic & Medicinal Chemistry|التاريخ=أكتوبر 2001|volume=9|issue=10|الصفحات=2693–708|pmid=11557357|doi=10.1016/s0968-0896(01)00204-8}}</ref>

== التجارب السريرية ==

=== النوبة الجزئية ===
تم اختبار لاكوساميد في ثلاث دراسات منضبطة [[غفل|بإيحاء]] {{إنج|Placebo-controlled study}} [[تجربة عمياء|ومزدوجة التعمية]] [[تجربة منضبطة معشاة|وعشوائية]] على أكثر من 1300 مريض.<ref name="Doty 56–682">{{cite journal|الأخير=Doty|الأول=P|المؤلف2=Hebert, D|المؤلف3=Mathy, FX|المؤلف4=Byrnes, W|المؤلف5=Zackheim, J|author6=Simontacchi, K|العنوان=Development of lacosamide for the treatment of partial-onset seizures.|journal=Annals of the New York Academy of Sciences|التاريخ=يوليو 2013|volume=1291|الصفحات=56–68|pmid=23859801|doi=10.1111/nyas.12213|pmc=3759704}}</ref> في مراكز متعددة، وفي دول متعددة، أُجريت تجارب سريرية منضبطة [[غفل|بإيحاء]] وهمي،[[تجربة عمياء|ومزدوجة التعمية]] (لا يعلم المرضى أو المعالجون ماهية الدواء) [[تجربة منضبطة معشاة|وعشوائية]] لتحديد مدى فعالية وسلامة جرعات مختلفة من لاكوساميد على أفراد يشتكون ضعف السيطرة على نوبات الصرع الجزئية {{إنج|poorly controlled partial-onset seizures}}، حيث وُجد أن لاكوساميد أحدث انخفاضاً كبيراً ذو [[دلالة إحصائية]] في وتيرة حدوث النوبات عندما تعطى للمريض بالإضافة إلى مضادات الصرع الأخرى، في جرعات من 400 و600 [[ميليغرام|ملليغرام]] في اليوم.<ref name="Ben-Menachem">{{cite journal|vauthors=Ben-Menachem E, Biton V, Jatuzis D, Abou-Khalil B, Doty P, Rudd GD|العنوان=Efficacy and safety of oral lacosamide as adjunctive therapy in adults with partial-onset seizures|journal=Epilepsia|volume=48|issue=7|الصفحات=1308–17|السنة=2007|pmid=17635557|doi=10.1111/j.1528-1167.2007.01188.x}}</ref>

=== الاعتلال العصبي السكري ===
في دراسة أصغر على المرضى الذين يعانون من [[اعتلال الأعصاب السكري]]، أحدث لاكوساميد أيضا [[إدارة الألم|سيطرة على الألم]] أفضل بشكل ملحوظ مقارنة مع الدواء الوهمي.<ref name="Rauck">{{cite journal|vauthors=Rauck RL, Shaibani A, Biton V, Simpson J, Koch B|العنوان=Lacosamide in painful diabetic peripheral neuropathy: a phase 2 double-blind placebo-controlled study|journal=Clin J Pain|volume=23|issue=2|الصفحات=150–8|السنة=2007|pmid=17237664|doi=10.1097/01.ajp.0000210957.39621.b2}}</ref> عندما أٌعطي لاكوساميد في تركيبة بنسبة 1-3 مع [[مضاد اختلاج|أدوية أخرى مضادة للصرع]] كان ذلك جيد التحمّل بالنسبة للمرضى.

وُجد أن اعطاء المريض 400 [[ميليغرام|ملغ]]/اليوم لاكوساميد يخفض بشكل كبير من الألم في المرضى الذين يعانون من اعتلال الأعصاب السكري، وذلك من خلال دراسة أجريت في مراكز متعددة، [[تجربة عمياء|تجربة مزدوجة التعمية]] ومنضبطة [[غفل|بإيحاء]] وهمي، في المرحلة الثالثة من التجارب، مع مدة علاج 18 أسبوعا.<ref>{{استشهاد بخبر|العنوان=SCHWARZ PHARMA Highlights the Results of 13 Lacosamide Data Presentations at North American Regional Epilepsy Congress in San Diego|المسار=http://www.prnewswire.com/news-releases/schwarz-pharma-highlights-the-results-of-13-lacosamide-data-presentations-at-north-american-regional-epilepsy-congress-in-san-diego-55922847.html|تاريخ الوصول=2 أبريل 2014|newspaper=Schwarz Pharma}}</ref>

== المداواة ==
لاكوساميد مركّب [[مضاد اختلاج|مضاد للاختلاج]] معتمد للمعالجة بشكل إضافي للصرع الجزئي وألم الاعتلال العصبي. التجارب السريرية جارية حاليا لاستخدام لاكوساميد كعلاج وحيد لنوبات الصرع الجزئي.<ref name="Doty 56–682"/> وليس هناك دليل على أن لاكوساميد يوفر قيمة إضافية على أدوية معالجة الصرع الحالية التي تعالج نوبات الصرع الجزئية، ولكنها قد توفر ميزة أمان.<ref name="Therapeutic Class Review">{{مرجع ويب|العنوان=Therapeutic Class Review|المسار=http://www.regencerx.com/docs/physicianRx/neurological-seizure-medications-04-2009.pdf|الناشر=RegenceRx|تاريخ الوصول=2 أبريل 2014}}</ref> وُجد أن أدوية الصرع الحديثة، بما في ذلك لاكوساميد، و[[فيجابارتين]] و[[فيلباميت]] و[[غابابنتين]] و[[تياجابين]] و[[روفينامايد]] أكثر أماناً وأكثر إمكانية للتحمل، من الأدوية القديمة مثل [[كاربامازيبين]] و[[فينيتوين]] [[حمض الفالبرويك|والفالبروات]].<ref>{{مرجع ويب|العنوان=Antiepileptic drugs|المسار=http://www.medscape.com/viewarticle/747276|تاريخ الوصول=2 أبريل 2014}}</ref>

== الآثار الجانبية وقابلية الاحتمال ==
كان لاكوساميد جيد التحمل عموما في البالغين المرضى بنوبات جزئية الظهور (partial-onset seizures).<ref name="lacosa">Cross SA, Curran MP.[http://adisonline.com/drugs/abstract/2009/69040/Lacosamide__In_Partial_Onset_Seizures.5.aspx]. ''Drugs'' 2009;69(4):449-459. {{doi|10.2165/00003495-200969040-00005}}.</ref>. الآثار الجانبية الأكثر شيوعا المؤدية إلى إيقاف الدواء كانت حدوث: [[دوخة (عرض)|دوخة]] و[[رنح]] و[[تقيؤ]] و[[ازدواج الرؤية]] و[[غثيان]] [[دوار (عرض)|ودوار]] [[زغللة العين|وعدم وضوح الرؤية]]. وقد لوحظت ردود الفعل السلبية هذه في ما لا يقل عن 10٪ من المرضى.<ref name="Vimpat" /> وتشمل الآثار الجانبية الأقل شيوعاً: [[نسيان|النسيان]] [[إحباط|والإحباط]] [[حزن|ومشاعر الحزن]] و[[فقدان الشهية]].

=== الجهاز الهضمي ===
[[غثيان|الغثيان]] [[تقيؤ|والقيء]] [[إسهال|والإسهال]].

=== الجهاز العصبي المركزي ===
كانت [[دوخة (عرض)|الدوخة]] هي [[عرض (طب)|العرض]] السلبي الأكثر شيوعا. آثار [[جهاز عصبي مركزي|الجهاز العصبي المركزي]] الأخرى هي: [[صداع|الصداع]] [[نعاس|والنعاس]] [[زغللة العين|وعدم وضوح الرؤية]] وحركات لا إرادية [[ضعف|والضعف]] [[إعياء|والتعب]] [[نسيان|ومشاكل في الذاكرة]] و[[ازدواج الرؤية]] وارتجاف أو اهتزاز اليدين وعدم الثبات[[رنح|والترنح]].

=== تأثيرات نفسية ===
[[نوبة هلع|نوبات الذعر]]، الانفعال أو [[سأم|السأم]]، [[تهيجية|التهيج]] [[عدوان|والعدوان]] [[قلق|والقلق]] أو [[اكتئاب (حالة نفسية)|الاكتئاب]]، [[انتحار|الانتحار]]، [[أرق|الأرق]] [[هوس|والهوس]]، تغير المزاج، شعور زائف وغير عادي بالسعادة والرفاهية.

=== القلب والأوعية الدموية ===
[[هبوط الضغط الانتصابي|انخفاض ضغط الدم الوضعي]] [[اضطراب نظم قلبي|وعدم انتظام ضربات القلب]].

=== الحساسية ===
[[حكة|الحكة]] [[طفح|والطفح الجلدي]].<ref>Vimpat Side Effects Center http://www.rxlist.com/vimpat-side-effects-drug-center.html</ref>.

=== تحذيرات ===
لوحظ أن السلوك [[انتحار|الانتحاري]] و[[فكر انتحاري|الفكر الانتحاري]] قد بدئا في أقرب وقت بعد أسبوع من بدء العلاج بلاكوساميد، وهو [[أثر ضائر]] يحدث من استخدام معظم [[مضاد اختلاج|الأدوية المضادة للصرع]]. في التجارب السريرية مع مدة علاج 12 أسبوعاً في المُتَوَسّط، كانت نسبة التفكير في الانتحار 0.43٪ من بين 27863 مريضاً في مقابل 0.24٪ بين 16029 مريضاً عولجوا [[غفل|بدواء وهمي]]. وقد شوهد السلوك الانتحاري في مريض واحد (1) من كل 530 مريضاً عولجوا.<ref name="Vimpat" />

=== في الحمل ===
في دراسة أجريت على [[مضاد اختلاج|الأدوية المضادة للصرع]] لتقييم إحتمالية حدوث [[علم المسوخ|مسخ]] في جنين [[دانيو مخطط|أسماك الزرد]] (من أسماك المياه العذبة الاستوائية الصغيرة التي يشيع استخدامها بوصفها كائن نموذج)، وٌجد أن مؤشر المسخية للاكوساميد أعلى منه بالنسبة إلى [[لاموتريجين]] و[[ليفيتيراسيتام]] و[[إيثوسوكسيميد]]. أسفر تعاطي لاكوساميد عن تشوهات مختلفة في [[دانيو مخطط|أسماك الزرد]] حديثي الولادة، تختف باختلاف قيمة [[جرعة|الجرعة]].<ref>{{cite journal|الأخير=Lee|الأول=SH|المؤلف2=Kang, JW|المؤلف3=Lin, T|المؤلف4=Lee, JE|المؤلف5=Jin, DI|العنوان=Teratogenic potential of antiepileptic drugs in the zebrafish model.|journal=BioMed research international|السنة=2013|volume=2013|الصفحات=726478|doi=10.1155/2013/726478|pmid=24324971|pmc=3845484}}</ref>

حددت [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الغذاء والدواء الأمريكية]] مكان دواء لاكوساميد تحت [[فئة السلامة أثناء الحمل|فئة "الحمل ج"]]. وأفادت الدراسات على الحيوان حالات وفيات الأجنة ونقص النمو. لم يتم اختبار لاكوساميد خلال فترة الحمل البشري، وينبغي تعاطيه بحذر. وبالإضافة إلى ذلك، لم يُحدد بعد ما إذا كان إفراز لاكوساميد يظهر في [[حليب الثدي]].<ref>{{مرجع ويب|العنوان=Lacosamide Pregnancy and Breastfeeding Warnings|المسار=http://www.drugs.com/pregnancy/lacosamide.html|الناشر=Drugs.com|تاريخ الوصول=2 أبريل 2014}}</ref>

=== استخدامات أخرى ===
قد يكون للاكوساميد مجموعة متنوعة من الاستخدامات الأخرى، بما في ذلك [[إدارة الألم|معالجة الألم]] وعلاج اضطرابات الصحة العقلية. وقد استخدم لاكوساميد [[مضاد اختلاج|وأدوية أخرى مضادة للصرع]] في معالجة [[اضطراب ذو اتجاهين|الاضطراب ثنائي القطب (الهوس الاكتئابي)]] وإدمان [[كوكايين|الكوكايين]] [[خرف|والخرف]] [[اكتئاب ذهاني|والاكتئاب]] [[اعتلال الأعصاب السكري|واعتلال الأعصاب المحيطية السكري]] [[ألم عضلي ليفي|ومتلازمة الألم العضلي المتفشي]] [[صداع|والصداع]] [[فواق|والفواق]] و[[داء هنتنغتون]] [[هوس|والهوس]] [[صداع نصفي|والصداع النصفي]] [[اضطراب وسواسي قهري|والوسواس القهري]] [[اضطراب الهلع|واضطرابات الهلع]] و[[متلازمة تململ الساقين]] [[طنين|وطنين الأذن]].

غالبا ما تُستخدم مجموعات متعددة من [[مضاد اختلاج|الأدوية المضادة للصرع]] معاً للحد من نوبة الصرع. هناك دراسات تُجرى حالياً على استخدام لاكوساميد كدواء واحد لنوبات الصرع الجزئية [[اعتلال الأعصاب السكري|والاعتلال العصبي السكري]] [[ألم عضلي ليفي|والألم العضلي الليفي]] (الفيبروميالغيا).<ref name="Therapeutic Class Review" />

== الكيمياء ==
لاكوساميد مسحوق مركّب بلوري، لونه أبيض إلى أصفر فاتح. الاسم الكيميائي للاكوساميد هو (''R'')-2-acetamido-''N''-benzyl-3-methoxypropionamide، واسمه النظامي هو ''N2''-Acetyl-''N''-benzyl-''O''-methyl-''D''-serinamide.<ref name="Beyreuther 21–423"/><ref name="Beyreuther 21–423"/>

لاكوساميد جزيء حمض أميني مُفعَّل، لديه قابلية عالية للذوبان في الماء و[[ثنائي ميثيل السلفوكسيد]](DMSO)، مع قابلية ذوبان 20.1 ملغ/مل في [[محلول منظم]] من الفوسفات المِلْحِيّ (PBS، ودرجة حموضة PH 7.5، ودرجة حرارة 25°).<ref name="Beyreuther 21–423"/><ref>{{cite journal|الأخير=Biton|الأول=V|المؤلف2=Rosenfeld, WE|المؤلف3=Whitesides, J|المؤلف4=Fountain, NB|المؤلف5=Vaiciene, N|author6=Rudd, GD|العنوان=Intravenous lacosamide as replacement for oral lacosamide in patients with partial-onset seizures.|journal=Epilepsia|التاريخ=مارس 2008|volume=49|issue=3|الصفحات=418–24|pmid=17888078|doi=10.1111/j.1528-1167.2007.01317.x}}</ref> والجزيء له ستة روابط قابلة للدوران وحلقة واحدة [[عطرية]]. يذوب '''لاكوساميد''' في 143-144 درجة حرارة مئوية، ويغلي عند 536.447 درجة حرارة مئوية تحت ضغط 760 [[ميليمتر زئبقي|ملم زئبق]].<ref>{{مرجع ويب|العنوان=Lacosamide|المسار=http://www.drugbank.ca/drugs/DB06218%7B%7B!}}publisher=DrugBank|accessdate=2 أبريل 2014}}</ref><ref>{{cite journal|الأخير=Kellinghaus|الأول=C|العنوان=Lacosamide as treatment for partial epilepsy: mechanisms of action, pharmacology, effects, and safety.|journal=Therapeutics and clinical risk management|السنة=2009|volume=5|الصفحات=757–66|pmid=19816574|pmc=2754090|doi=10.2147/tcrm.s5189}}</ref>

=== [[اصطناع (كيمياء)|التخليق]] ===
تم اقتراح الخطوات الثلاث الآتية [[اصطناع (كيمياء)|لتصنيع]] '''لاكوساميد''' في عام 1996.

[[ملف:Synthesis of Lacosamide.jpg|500pm]]

يُعالج حمض ''R'')-2-amino-3-hydroxypropanoic) [[أنهيدريد الأسيتيك|بأنهيدريد الخليك]] و<nowiki/>[[حمض الخليك]]. ثم يُعالج الناتج بـ ''N''-methylmorpholine، وisobutyl chloroformate، و[[بنزيل أمين]] أولاً. ثم يُعالج ثانياً بالميثيل يوديد (Methyl iodide) و[[أكسيد الفضة الأحادية]] ليكوّن اللاكوساميد. وقد اقتُرحت طرق أكثر كفاءة للتركيب في السنوات الأخيرة، منها ما يلي:<ref>{{cite journal|الأخير=Morieux|الأول=P|المؤلف2=Stables, JP|المؤلف3=Kohn, H|العنوان=Synthesis and anticonvulsant activities of ''N''-benzyl-(2''R'')-2-acetamido-3-oxysubstituted propionamide derivatives.|journal=Bioorganic & Medicinal Chemistry|التاريخ=أكتوبر 1, 2008|volume=16|issue=19|الصفحات=8968–75|pmid=18789868|doi=10.1016/j.bmc.2008.08.055|pmc=2701728}}</ref><ref>{{cite journal|الأخير=McIntyre|الأول=J.A.|المؤلف2=Castaner, J|العنوان=2004|journal=Drugs Future|volume=29|issue=992}}</ref>

[[ملف:Lacosamide.png|500px]]

== العلامات التجارية في بلدان أخرى ==
في [[باكستان]]، يتم تسويق لاكوساميد من قبل '''[[سيرل|شركة سيرل المحدودة]]''' (The Searle Company Limited) تحت اسم ''لاكوليت'' (Lakolit).

== انظر أيضا ==
{{تصنيف كومنز|Lacosamide}}
* [[رعاش]].
* [[صرع]].
* [[الصرع الرولاندي]].
* [[مضاد اختلاج]].
* [[زيكونوتيد]].
* [[اعتلال الأعصاب السكري]].
== مراجع ==
<div class="reflist4" style="height: 300px; overflow: auto; padding:12px">
{{مراجع|2|محاذاة=نعم}}
</div>
{{مضادات الاختلاج|وضع=collapsed}}
{{أدوية آلام الاعتلال العصبي والألم العضلي الليفي|وضع=collapsed}}{{إخلاء مسؤولية طبية}}
{{شريط بوابات|صيدلة|طب|الكيمياء}}
{{شريط جيدة|نسخة=23547453 |تاريخ=18 يونيو 2017}}

[[تصنيف:أسيتاميدات]]
[[تصنيف:اختراعات بلجيكية]]
[[تصنيف:إيثرات]]
[[تصنيف:محصرات قنوات الصوديوم]]
[[تصنيف:مضادات الاختلاج]]