عرض مصدر مثبطات أحادي أمين أوكسيداز

{{فضل الكاتب الرئيسي|د.لمى اورفه لي}}

'''مثبطات أحادي امين أوكسيداز Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs)''' هي فئة من الأدوية استخدمت سابقًا ك[[مضاد اكتئاب|مضادات للاكتئاب]] و لكن استخدامها انخفض لهذا الغرض ليزداد في علاج الأمراض التنكسية العصبية ولا تزال تستخدم في حالات ال[[اكتئاب]] المقاومة

==مقدمة==
 
يتم تخزين الناقلات العصبية أحادية الأمين مثل ال[[أدرينالين]],ال[[نورأدرينالين]], ال[[دوبامين]], ال[[سيروتونين]] في الحويصلات ما قبل المشبك ثم تطلق من خلال غشاء البلازما في المسافة المشبكية ليتم إمتصاص هذه الناقلات العصبية في العصب التالي لتستقلب عن طريق أنزيم أحادي الأمين أوكسيداز داخل الخلايا أو يتم تحطيمها بواسطة [[أنزيم كاتيكول ميتيل ترانسفيراز]] [[catechol-o-methyl transferase]] ([[COMT]]) في المسافة المشبكية 

يحتوي أنزيم أحادي أمين الأوكسيداز على شكلين  MAO-A و MAO-B تم العثور على MAO-A في الكبد والجهاز الهضمي والخلايا العصبية أحادية الأمين

يتم استقلاب أحاديات الأمين  مثل ال[[أدرينالين]] وال[[نورأدرينالين]] وال[[دوبامين]] إلى حد كبير بواسطة MAO-A في ال[[كبد]]

يتم استقلاب أحاديات الأمين المتناولة مع الطعام  مثل ال[[تيرامين]] [[tyramine]] بواسطة MAO-A في [[الجهاز الهضمي]] وال[[كبد]] و هذا يحمي الجسم من الأطعمة ذات المستويات العالية من ال[[تيرامين]]  والتي قد تؤدي إلى فرط التحفيز الأدرينالي
هذه الخاصية الوقائية لـ MAO-A مهمة لفهم السبب الأكثر شيوعًا لسمية مثبطات أحادي أمين أوكسيداز و التفاعل بين الدواء والغذاء

تم العثور على MAO-B في العقد القاعدية من [الجهاز العصبي المركزي]] وال[[صفيحة دموية|صفائح الدموية]]

واحدة من النظريات المفسرة لل[[اكتئاب]] هي أن خصائصه السريرية ترتبط بانخفاض تركيز هذه الناقلات العصبية في المشبك العصبي و لمعالجة  هذه المشكلة تم تطوير المستحضرات الصيدلانية التي تمنع إعادة امتصاص الناقلات العصبية (على سبيل المثال [[مضادات الاكتئاب الحلقية]] و[[مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية]]) أو تتداخل مع تحطيم أحاديات الأمين المعاد امتصاصها داخل الطرف العصبي مثبطات أحادي امين أوكسيداز MAOIs 

إن الجيل الأول من MAOIs هي مثبطات غير انتقائية بينما تميل MAOIs من الجيل الثاني والثالث إلى أن تكون مثبطات محددة إما MAO-A أو MAO-B
لا يتم استخدام مثبطات MAO-A كثيرًا ولكن تم دراستها في علاج الاكتئاب و يتم استخدام مثبطات MAO-B في علاج كل من الاكتئاب والاضطرابات العصبية التنكسية

==الخصائص الدوائية==

يتم امتصاص MAOIs بشكل جيد عن طريق الفم ويتم الوصول إلى أعلى تركيزات البلازما خلال 2-3 ساعات
هذه الأدوية لديها حجم كبير نسبيًا من التوزيع 1-5 لتر / كغ وهي شديدة الارتباط بال[[بروتين]] يتم استقلابها عن طريق الأكسدة و الأستلة في ال[[كبد]] وتفرز في ال[[بول]]

ترتبط MAOIs بشكل غير قابل للعكس في مواقع عملها باستثناء مركب [[موكلوبيمايد]] [[moclobemide]]  
ومن خلال هذا الارتباط  يتم استبعادها من الدورة الدموية وبالتالي فإن تأثيراتها لا تتعلق بتركيزها في الدم
يستغرق تكوين مركبات جديدة من أحادية الأمين 2-3 أسبوع وبالتالي فإن MAOI لها تأثيرات سريرية لهذا القدر من الوقت بعد تناول الجرعة الأخيرة

يمتص MAOIs من خلال الجهاز الهضمي و يرتبط بشكل كبير مع MAO في الغشاء المخاطي لل[[أمعاء]] وال[[كبد]] مما يؤدي إلى تأثره بالمرور الكبدي الاول وبالتالي يجب إعطاء MAOIs بجرعات عالية بما يكفي للوصول إلى MAO في الموقع المرغوب لإنتاج التأثير السريري في الجهاز العصبي المركزي
لذا فإن وجود مستحضرات تطبق عبر ال[[جلد]] مثل [[سيليجيلين]] ينتج تأثيرات مضادة للاكتئاب مع انخفاض خطر السمية الناجمة عن النظام الغذائي عن طريق تجاوز تأثير التمرير الأول من الأمعاء وآثاره الكبدية

==الجرعة الزائدة أو السمية==

يمكن تقسيم الأعراض إلى أعراض خفيفة و معتدلة و شديدة 

*تشمل العلامات الخفيفة
ال[[هياج]] و ال[[تعرق]]  وعدم انتظام دقات ال[[قلب]]  وارتفاع درجات الحرارة المعتدل

*تشمل علامات السمية المعتدلة
الحالة العقلية المتغيرة  و تسرع النفس  و التقيؤ  و اللانظميات القلبية و ارتفاع الحرارة و ارتفاع [[ضغط الدم]] و التي يمكن أن تكون خطيرة للغاية وتعجل انحلال الربيدات وتسبب احتشاء عضلة ال[[قلب]]  و النزف داخل الجمجمة  و [[فشل كلوي|الفشل الكلوي]] 

*وتشمل العلامات الشديدة ما يلي:
- ارتفاع درجة الحرارة الشديد و النوبات و ال[[اكتئاب]] 
- غيبوبة
- تثبيط الجهاز القلبي التنفسي
- صلابة العضلات وتشنجها

تعود أسباب ارتفاع معدل حدوث السمية إلى أن مثبطات أحادي امين أوكسيداز يمكن أن تتفاعل مع الأطعمة التي تحتوي على التيرامين ومع مجموعة متنوعة من الأدوية إذ أن أي دواء يحتوي على السيروتونين أو يطلق الكاتيكولامينات قد يهدد الحياة في الأفراد الذين يأخذون MAOIs أو قد أخذوا MAOIs في الأسابيع السابقة

و بعض الأطعمة المحتوية على ال[[تيرامين]] [[Tyramine]] المرتبطة بتفاعلات MAOI تشمل ما يلي

- الأجبان المعتقة مثل ال[[قشقوان]]

- اللحوم المعتقة أو المخللة أو المدخنة مثل السلامي أو الأسماك مثل الرنجة

- خلاصات الخميرة

- ال[[بيرة]]

_ النبيذ الاحمر اكثر من النبيذ الابيض

_ ال[[أفوكادو]]

- ال[[ملفوف]] 

- ال[[جينسنغ]]


==التداخلات الدوائية== 

*[[ميبيريدين]]  [[Meperidine]]  يؤدي إلى تحرير السيروتنين مما يسبب خطر الموت 
*[[دكستروميتورفان]]  [[Dextromethorphan]]  
*[[مثبطات اعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية]] [[SSRIs]]  مثل [[فلوكستين]] و[[باروكستين]]
*ال[[ترامادول]] [[Tramadol]] حيث أنه يمارس بعض التأثيرات الشبيهة ب MAOI و ربما يؤدي إلى إطلاق ال[[سيروتونين]] أو إلى تثبيط امتصاص ال[[سيروتونين]] بشكل قليل لذا فإنه يعجل من السمية و البعض يعتبر استخدامه ممنوع في هذه الحالة
[[سيرترالين]] [[Sertraline]] 
*جميع العوامل السيروتونية

[[لينزوليد]] [[Linzolid]] 

==علاج السمية==
 
يجب مراقبة العلامات الحيوية و تعويض السوائل عن طريق الوريد ومراقبة الحرارة و الطريق التنفسي
في الحالات الطارئة لا يوجد ترياق محدد لذا يتم غسيل المعدة بالفحم النشط و يجب الانتباه إلى مجرى التنفس أثناء الغسيل
و إن غسيل الكلى ليس له فعالية قوية على إزالة المادة من الجسم 
في حالات ارتفاع الحرارة يجب تخفيض درجة حرارة المصاب قدر الإمكان باستخدام الطرق البسيطة كالمراوح أو الطرق الأكثر فعالية كحمام الثلج في حالات الارتفاع الشديد للحرارة
تستخدم خافضات ضغط الدم الفورية في حالات ترافق ارتفاع ضغط الدم مع التسمم بمركبات  أحادي أمين أوكسيداز مثل ال[[نتروبروسيد]] أو ال[[نتروغليسيرين]] أو ال[[فنتولامين]]
تستخدم ال[[بنزوديازبين]]ات عن طريق الوريد للتحكم بنوبات التشنج كما تفيد في السيطرة على [[ارتفاع ضغط الدم]]
يستخدم [[سيبروهيبتادين]] [[Cyproheptadine]] كخط ثالث لعلاج سمية السيروتونين التي تسببها مركبات MAOI و ذلك كعلاج مساعد بسبب خواصه المضادة لل[[سيروتونين]] 

==المصادر==

https://emedicine.medscape.com/article/815695-overview#a1

{{Reflist|30em}}

{{Antidepressants}}
{{Enzyme inhibition}}
{{Monoamine metabolism modulators}}
{{Serotonergics}}

{{DEFAULTSORT:Monoamine Oxidase 
[[Category:Antidepressants]]
[[Category:Monoamine oxidase inhibitors| ]]
[[Category:Reversible inhibitors of MAO-A| ]]