ميلتيفوسين
| د.لمى أورفه لي |
| المساهمة الرئيسية في هذا المقال |
| |
|---|---|
| Systematic (IUPAC) name | |
| 2-(hexadecoxy-oxido-phosphoryl)oxyethyl-trimethyl-azanium | |
| Clinical data | |
| Trade names | Impavido, Miltex, others |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| Pregnancy cat. | D (US) |
| Legal status | ℞-only (US) ℞-only |
| Routes | By mouth |
| Pharmacokinetic data | |
| Bioavailability | High |
| Protein binding | ~98% |
| Metabolism | Slow hepatic (non-CYP-dependent) |
| Half-life | 6 to 8 days and 31 days[1] |
| Excretion | Primarily fecal |
| Identifiers | |
| CAS number | 58066-85-6 
|
| ATC code | L01XX09 |
| PubChem | CID 3599 |
| ChemSpider | 3473 
|
| UNII | 53EY29W7EC
|
| KEGG | D02494
|
| ChEBI | CHEBI:75283
|
| ChEMBL | CHEMBL125
|
| NIAID ChemDB | 130571 |
| Chemical data | |
| Formula | C21H46NO4P |
| Mol. mass | 407.568 g/mol |
| |
| |
 (what is this?) (verify) | |
Miltefosine ميلتيفوسين
الاسم الكيميائي
Hexadecylphosphorylcholine
الصيغة الجزيئية
C21H46NO4P
الوزن الجزيئي
407.576 غ / مول
الاسم في الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية ( IUPAC)
hexadecyl 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate
التصنيف
مضاد لداء الليشمانيا بأنواعه الجلدي والمخاطي والحشوي وهو أحد مشتقات مجموعة ألكيل فوسفوكولين
الاسم التجاري
Impavido
الشكل الصيدلاني
كبسولات بجرعة 50 ملغ
الجرعة
عن طريق الفم
- الوزن ≥45 كغ : 50 ملغ ثلاث مرات في اليوم لمدة 28 يومًا .
- الوزن <45 : 50 ملغ مرتين في اليوم لمدة 28 يومًا .
استخدامات أخرى
ويمكن أن يستخدم في حالات :
- البلهارسيا (Schistosomiasis )
- )Acanthamoeba keratitis التهاب القرنية بالشوكميبة (
- التهاب الدماغ الأميبي الحبيبي (GAE)
- داء الأميبات المنتشر
- التهاب الدماغ الأميبي الأولي ( (PAM
الآثار الجانبية
-الآثار الظاهرة بنسبة أكثر من 10 % :
- حالة داء الليشمانيا الحشوي :
- زيادة أنزيم الترانس اميناز
- انخفاض عدد الصفيحات الدموية
- الإقياء
- انخفاض الشهية
- الإسهال
- حالة داء الليشمانيا الجلدي :
- الآثار الظاهرة بنسبة 1- 10 %:
- حالة داء الليشمانيا الحشوي :
- زيادة كرياتينين المصل
- الوهن
- زيادة أنزيم الترانس اميناز
- انخفاض عدد الصفيحات الدموية
- حالة داء الليشمانيا الجلدي :
- إسهال
- التهاب الأوعية اللمفاوية
- حمى
- حكة
- تعب وضيق
- نعاس
وقد سجلت حالات من اليرقان و التشنجات العصبية وحدوث الوذمات و انخفاض حجم السائل المنوي
الحمل
- يجب عدم وصفه للحوامل حيث أنه يسبب تشوهات و موت الأجنة
- كما يجب منع الحمل خلال العلاج ولفترة خمسة شهور بعد إيقافه .
الإرضاع
لم يتم معرفة إذا كان يفرز في حليب الأم لذا يجب تجنب الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة 5 أشهر بعد العلاج .
مضادات الاستطباب :
- الحمل
- متلازمة سجوجرن لارسونSjögren-Larsson syndrome
- فرط الحساسية
آلية العمل
إن نمط العمل ضد أنواع الليشمانيا غير معروف بالتحديد لكن من المرجح أن تشتمل الآلية على التفاعل مع الدهون (الفسفوليبيدات والستيرول) بما في ذلك الدهون الغشائية و تثبيط السيتوكروم C أوكسيداز مما يؤدي إلى تعطل وظيفة الميتوكوندريا وموت الخلايا
التوزيع
الارتباط البروتيني :> 98٪ بشكل أساسي مع الألبومين 97% و الليبوبروتين منحفض الكثافة 3%
الاستقلاب
يتم استقلابه بواسطة فسفوليباز D إلى كولين والذي يتم دمجه في الأنسجة و سيتيل الكحول (hexadecanol ) والذي يتأكسد إلى حمض النخيل (palmitic acid)
الإطراح
عن طريق البول <0.2 ٪ من الجرعة المعطاة
تعليمات الاستخدام
- يتم تناول الكبسولات مع وجبات الطعام لتقليل الآثار السلبية على الجهاز الهضمي
- يجب ابتلاع كبسولة كاملة من غير مضغ أو كسر .
السمية
أظهرت الدراسات اختلال خصوبة الإناث والذكورعند الحيوانات كما تم الإبلاغ عن متلازمة ستيفنز جونسون لذلك يجب التوقف عن العلاج إذا حدث طفح أثناء العلاج
السلامة أثناء التصنيع
يصنف من المواد الخطرة التي تسبب تهيج العيون وتخريش الجهاز التنفسي و تؤدي لأعراض مشابهة لأعراض الربو بالإضافة إلى تضرر الأعضاء نتيجة التعرض المستمر .
المصادر
- https://reference.medscape.com/drug/impavido-miltefosine-999893
- https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3599
- ↑ Dorlo, T. P. C.; Balasegaram, M.; Beijnen, J. H.; de Vries, P. J. (2012). "Miltefosine: a review of its pharmacology and therapeutic efficacy in the treatment of leishmaniasis". Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 67 (11): 2576–2597. PMID 22833634. doi:10.1093/jac/dks275.