فيروس التهاب الكبد ب
| د. جاد الله السيد محمود |
| المساهمة الرئيسية في هذا المقال |
فيروس التهاب الكبد ب
يعد فيروس التهاب الكبد ب أحد أفراد عائلة الفيروسات الكبدية Hepadnaviridae. يمتلك فيروس التهاب الكبد ب حمض DNA نووي (بخلاف باقي فيروسات الكبد) مع فيريون يتكون من جزيئة كروية مضاعفة الحماية 42 نانومتر. مكونة من عصيات وكرات صغيرة بعرض 22 نانومتر تقريبًا.
يصيب أكثر من 300 مليون إنسان حول العالم، وهو سبب شائع للإصابة بأمراض الكبد وسرطان الكبد. يعد الفيروس مقاومًا وبشدة، قادرًا على الصمود في درجات حرارة ورطوبة شديدتين. يمكن أن ينجو الفيروس عند تخزينه لمدة 15 سنة في درجة حرارة 20 مئوية تحت الصفر، ولمدة 24 شهرًا في درجة حرارة 80 تحت الصفر، ولمدة 6 أشهر في درجة حرارة الغرفة، ولمدة 7 أيام في درجة حرارة 44 مئوية.
يرمز جينوم الفيروس لـ 4 مجالات قراءة مفتوحة (ORFs: S, C, P, X).
فيرمز المجال S ORF لبروتينات الغلاف السطحية (الجين السطحي HBsAg) ويمكن أن تنقسم بنيويًا ووظيفيًا إلى pre-S1 و pre-S2، والمناطق S.
أما C فتشمل المناطق المركزية والمجاورة للمركزية. ويعتمد البروتين الناتج على بدء الترجمة من المناطق المركزية أو غير المركزية، فمثلًا ترمز C ORF إما للكابسيد النووي HBcAg أو للمستضد HBeAg؛ فالأول ينتج عن بدء الترجمة من الموقع المركزي، والآخر من الموقع المجاور للمركزي. فيقوم ORF المجاور للمركزي بالترميز لببتيد إشارة يوجه منتج الترجمة إلى الشبكة الهيولية الإندوبلاسمية، حيث يعالج البروتين بعد ذلك ليشكل HBeAg.
عمومًا الجين السطحي S له 5 محددات مستضدية أساسية: الأول شائع عند جميع مستضدات فيروس التهاب الكبد ب السطحية (HBsAg)، و2-5 (d و y و w و r) ذات أهمية وبائية وأهمية في تحديد المستضد المصلي.
- المستضد e، HBeAg: وينتج أيضًا من منطقة الجين اللبي وقريبًا منها يستخدم كواصم للتضاعف الفيروسي الفعال. يعمل كفخ مناعي، ويتلاعب مباشرة بالجهاز المناعي؛ وبذلك يدخل في المحافظة على المقاومة الفيروسية. ويمكن الكشف عند المرضى المصابين بعدوى من النمط البري ولديهم دنا لفيروس التهاب الكبد ب في مصل دورانهم.
الأفراد المصابون بالنمط البري من الفيروس غالبًا ما يكون لديهم عداوى مختلطة، بطفرات لبية ومجاورة للب تصل حتى 50% من الأفراد. فأولئك غالبًا ما يحصل لديهم بعد العلاج نكس بالمرض ويعطي فيه هذا المستضد نتيجة سلبية، نتيجةً لانخفاض مستوياته بسبب الطفرات.
- أما المنطقة P ORF فترمز لبروتين البوليمراز، وهو بروتين كبير (800 حمض أميني تقريبًا)، والذي ينقسم وظيفيًا إلى 3 مجالات، وهي: المجال البروتيني الطرفي (يتدخل في بدء اصطناع الطاق السلبي، وفي تغليف الكابسيد للفيروس). ومجال النسخ العكسي (RT) والذي يحفز اصطناع الجينوم. ومجال الريبونكلياز H، والذي يدرك الرنا ما قبل الجينومي، ويسهل التضاعف.
- أما المنطقة X ORF فترمز لبروتين ذو وزن 16.5 كيلو دالتون؛ ذو وظائف متعددة، تتضمن تنبيغ الإشارة، وتفعيل الانتساخ وإصلاح الدنا، وتثبيط تدرك البروتين.
أضف إلى ذلك: من العناصر الهامة وظيفيًا ضمن جينوم فيروس التهاب الكبد ب التتاليان المباشران (DR1 و DR2) في النهايات 5‘على الطاق الإيجابي. وهاتان النهايتان مطلوبتان لاصطناع طاق خاص من الدنا أثناء التضاعف. وهنالك عنصران محفزان، (En1 و En2) يعطيان التعبير في الخلايا الكبدية للمنتجات الجينية الفيروسية.
المعلومات التي تقدمها الأضداد
- إنتاج الأضداد ضد مستضدات فيروس التهاب الكبد ب السطحية HBsAg (anti-HBs) يعطي مناعة للجسم، ويمكن كشفها عند المرضى الذين تعافوا من هذه العدوى، أو عند الممنعين باللقاحات.
- تظهر الأضداد ضد المستضد اللبي HBcAg (anti-HBc) عند كل المرضى تقريبًا ذوي التعرض السابق لهذا الفيروس، ويشير لوجود مستوىً ضعيف من مقاومة الفيروس.
- وجود الغلوبولين المناعي M لـ أضداد المستضد اللبي في المصل يشير لعدوى حادة أو عدوة ناكسة عند المريض، بينما النميط IgG يشير لعدوى مزمنة. لكن لا يمكن استخدام هذه الواصمات فقط لفهم نشاط المرض تمامًا.
- تشير أضداد المستضد e لحالة غير تنسخية في حال لم يُعثر على دنا الفيروس، أو إلى ظهور تنوعات من الفيروس بطفرات لبية ومجاورة للب precore مع مرض يظهر سلبية في كشف مستضدات e.
دورة التضاعف
يتضمن الطور البدئي في عدوى فيروس التهاب الكبد ب التصاق الفريون الناضج على غشاء خلية المضيف، ويتضمن ذلك المجال pre-S من البروتين السطحي. حيث هنالك كثير من العوامل الخلوية مقترح أنها مستقبلات فيروسية، لكن فقط الكاربوكسي ببتيداز د أظهر أنه يقوم بدور أساسي في دخول الفيروس.
أما آليات تحلل الفيروس والنقل داخل الخلوي للجينوم الفيروسي ضمن النواة فلم تدرس بعد دراسةً كافية.
بعد دخول الجينوم الفيروسي لداخل النواة تُصلح منطقة الفجوة في الطاق الوحيد في الجينوم الفيروس. ويتحول الدنا الفيروسي إلى دنا حلقي مغلق تساهميًا، يرمز له بالرمز cccDNA. ويقوم هذا الشكل من الدنا بالعمل كمرصاف لنسخ نسخ متعددة من الرنا الجينومي وتحت الجينومي، وهو المكون المستقر في دورة التضاعف التي تعد مقاومة نسبيًا لفعل مضادات الفيروسات والتصفية المناعية.
العدوى الناتجة
تختلف أعراض الإصابة بالتهاب الكبد ب من التهاب كبد تحت سريري إلى التهاب كبد يرقاني وصولًا لالتهاب كبد تحت حاد وحاد خاطف بالنسبة للمرحلة الحادة.
أما بالنسبة للمرحلة المزمنة فتتراوح من عدوى مزمنة لاعرضية إلى التهاب كبد مزمن وتليف وسرطانة خلايا كبدية في المرحلة المزمنة.