فولكودين

د. كندة الشربجي

المساهمة الرئيسية في هذا المقال

فولكودين

Systematic (IUPAC) name
7,8-Didehydro-4,5α-epoxy-17-methyl-3-[2-(morpholin-4-yl)ethoxy]morphinan-6α-ol
Clinical data
Trade names	Logicin and many others
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
Pregnancy cat.	A (AU)
Legal status	Controlled (S8) (AU) Class B (UK) Schedule I (US)
Dependence liability	Low
Routes	Oral
Pharmacokinetic data
Bioavailability	Maximum plasma conc. attained 4-8 hours after oral dose.
Protein binding	23.5%
Metabolism	Hepatic
Half-life	32-43 hours; volume of distribution is 36-49L/kg.
Excretion	Renal
Identifiers
CAS number	509-67-1 N
ATC code	R05DA08
PubChem	CID 5311356
DrugBank	DB09209
ChemSpider	4470854 Y
UNII	LPP64AWZ7L Y
KEGG	D07385 Y
ChEBI	CHEBI:53579 Y
Chemical data
Formula	C23H30N2O4
Mol. mass	398.55 g/mol
SMILES O(c5ccc4c1c5O[C@H]3[C@@H](O)\C=C/[C@H]2[C@H](N(C)CC[C@@]123)C4)CCN6CCOCC6
InChI InChI=1S/C23H30N2O4/c1-24-7-6-23-16-3-4-18(26)22(23)29-21-19(5-2-15(20(21)23)14-17(16)24)28-13-10-25-8-11-27-12-9-25/h2-5,16-18,22,26H,6-14H2,1H3/t16-,17+,18-,22-,23-/m0/s1 Y Key:GPFAJKDEDBRFOS-FKQDBXSBSA-N Y
N (what is this?)  (verify)

فولكودين Pholcodine هو دواء أفيوني كابت للسعال (مضاد سعال). يساعد في إيقاف السعال غير المنتِج وله أيضاً تأثير مهدئ خفيف، لكن له تأثير قليل أو معدوم كمسكن للألم. يعرف أيضاً بالمورفولينيل إيتيل مورفين والهوموكودئين.

يوجد الفولكودين في أقراص مص معينة للسعال. لكن في المملكة المتحدة يتواجد المستحضر غالباً على شكل محلول فموي حصراً، نموذجياً 5ملغ/5مل. جرعة البالغين 5-10 مل حتى 3-4 مرات يومياً. حل الفولكودين الآن بشكل واسع محل لعوق الكودئين الذي كان أكثر شيوعاً في السابق، لأن إمكانية الاعتماد على الفولكودين أقل.

آلية التأثير

يُمتص الفولكودين بسرعة من السبيل المعدي المعوي ويعبر الحاجز الدماغي الدموي بسهولة. ويعمل أولياً على الجهاز العصبي المركزي، مسبباً خمود منعكس السعال، وذلك بشكل جزئي عن طريق التأثير المباشر على مركز السعال في النخاع. يُستقلب في الكبد وقد يطول تأثيره عند الذين يعانون من قصور كبدي (كالمصابين بمشاكل كبدية)، لذلك فإنه مضاد استطباب عند المصابين بمرض كبدي، بينما يُتوخى الحذر عند مرضى ضعف الكبد.

الاستقلاب والإطراح

يتحول الفولكودين حيوياً ببطء في الجسم عن طريق الأكسدة ويقترن بسلسلة من المستقلبات التي تطرح في البول بشكل أولي. مع عمر نصفي وسطي حوالي 2,3 يوماً، فإن تركيز الثبات عند شخص يتناول الدواء بشكل مزمن لن يتم الوصول إليه حتى مرور أسبوعين تقريباً. يتم طرح ما يقارب نصف جرعة مفردة في النهاية على شكل الدواء الأصلي الحر أو بشكل مقترن. المستقلب البولي الأكثر أهمية هو المورفين المقترن، الذي يكون قابلاً للكشف بعد أيام أو أسابيع من آخر جرعة متناولة. قد يؤدي هذا إلى ظهور إيجابية في نتائج تحليل الأدوية الأفيونية في برامج اختبار التعاطي في العينات البولية.

الآثار الجانبية

الآثار الجانبية نادرة وقد تتضمن دواراً واضطرابات معدية معوية كالغثيان والإقياء. تم الإبلاغ عن آثار ضائرة كالإمساك والنعاس والهياج والرَنَح والهبوط التنفسي من حين لآخر أو بعد جرعات عالية. تتمثل مخاوف الأمان الأولية للفولكودين في الموت خلال التخدير العام.

التأق خلال التخدير العام

يسبب إعطاء الفولكودين إنتاج أضداد مسؤولة عن الموت خلال الجراحة، عند إعطاء العوامل الأساسية الحاجبة العصبية العضلية (NMBAs) لمنع حركة المريض تحت التخدير العام. تتناقص مستويات هذه الأضداد تدريجياً إلى مستويات منخفضة بعد عدة سنوات من آخر جرعة فولكودين. من ناحية أخرى فإن ظهور هذه الأضداد يسبب زيادة خطورة التأق 300 ضعفاً خلال التخدير العام.

M: RES anat (n, x, l, c)/phys/devp noco (c, p)/cong/tumr, sysi/epon, injr proc, drug (R1/2/3/5/6/7)