براسوغيرل
| د.بشير الجمال |
| المساهمة الرئيسية في هذا المقال |
براسوغيرل prasugrel
الاسم التجاري (ايفينت)، البراسوغريل مثبط للصفيحات، وبالتالي مثبط لتشكيل الخثرة الدموية، تم قبول الدواء من قبل الFDA عام 2009 لإنقاص الحوادث الوعائية الخثارية القلبية (بما فيها الخثار الشبكة القلبية) في مرضى المتلازمة الإكليلية الحادة الذين يعالجون بالتداخل التاجي عبر الجلد PCI.
الاستعمالات السريرية
البراسوغيرل يستخدم مع جرعة منخفضة من الأسبرين في تدبير مرضى المتلازمة الإكليلية الحادة المتضمنة (خناق الصدر غير المستقر، احتشاء العضلة القلبية دون تزحل ST للأعلى NSTEMI))، احتشاء العضلة القلبية مع تزحل ST للأعلى STEMI))، فيستخدم للمرضى الذين سيخضعون للعلاج بال PCI، حسب الدراسات إن البراسوغيرل أكثر فعالية من الكلوبيدوغريل ولكنه أكثر إحداثاً للنزف.
إن البراسوغريل لا يغير من خطورة الوفاة عند مرضى STEMI ،NSTEMI، ولكنه بالمقابل ينقص من خطورة حدوث حوادث قلبية وعائية تالية أخرى.
موانع الاستعمال
لا يمكن إعطاء البراسوغريل للمرضى الذين يعانون من نزف مرضي فعال، مثل القرحة الهضمية وسوابق حوادث نقص تروية دماغية أو سكتة دماغية.
الآُثار الجانبية
- القلبية: ارتفاع الضغط 8%، انخفاض الضغط 4%، رجفان أذيني 3%، بطء قلب 3%، ألم صدري غيرقلبي 3%، وذمات محيطية 3%، فرفرية نقص الصفيحات الخثارية.
- عصبية: صداع 6%، دوخة 4%، تعب 4%، حمى 3%، آلام أطراف 3%.
- جلدية: طفح 3%.
- استقلابي وغدي: فرط كولسيترول وفرط شحوم الدم 7%.
- هضمي: غثيان 5%، إسهال 2%، نزف هضمي 2%.
- دموية: نقص بيض 3%، فقر دم 2%.
- عضلية وهيكلية: ألم ظهري 5%.
- تنفسية: رعاف 6%، زلة تنفسية 5%، سعال 4%.
- تحسسية تتضمن وذمات وعائية.
التداخلات الدوائية
على عكس الكلوبيدوغريل، إن مضادات مضخة البروتين PPI لا تنقص من فعالية تثبيط الصفيحات المحدثة بالبراسوغريل وبالتالي من الآمن استخدامهما معاً.
آلية التأثير
البراسوغريل هو من زمرة (الثينوبيردين) المثبطة لمستقبلات ال ADP، مثل التيكلوبيدين والكلوبيدوغريل، هذه الأدوية تنقص من تكدس الصفيحات عبر الارتباط غيرالعكوس بمستقبلات الP2Y12، بالمقارنة مع الكلوبيدوغريل فإن البراسوغريل يثبط تجمع الصفيحات (المتواسط بالأدينوزين دي فوسفات)بشكل أسرع وأطول، بالإضافة إلى أن البراسوغريل فعال عند معظم المرضى على عكس الكلوبيدوغريل الغير فعال عند 10% من المرضى الذين لديهم نقص في أنظيم CYP2C19 الضروري لتفعيل الكلوبيدوغريل.
الحرائك الدوائية
بعد جرعة 60ملغ من الدواء، فإن 90% من المرضى حدث لديهم على الأقل 50% تثبيط تكدس الصفيحات، والتثبيط الصفيحي الأعظمي حوالي 80%، تجمع الصفيحات يعود للحالة الطبيعية بعد 5-9 أيام من إيقاف الدواء، وهذا الزمن يعكس المدة الازمة لتشكل صفيحات جديدة من النقي أكثر مما يعكس الحركية الدوائية للبراسوغريل، لأن التثبيط بالبراسوغريل هو تثبيط غيرعكوس.
البراسوغريل هو طليعة دواء يستقلب بسرعة بواسطة الإستيراز في الأمعاء والدم إلى الثيولاكتون غير الفعال، الذي يتحول إلى مستقلب فعال دوائياً عن طريق الاكسدة المتواسطة بCYP450 (بشكل أساسي CYP3A4 وCYP2B6)، كما أن نصف العمر الإطراحي للبراسوغريل تقريباً 7 ساعات (من 2 ساعة إلى 15 ساعة).