سيتارابين

سيتارابين

Systematic (IUPAC) name
4-amino-1-[(2R,3S,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5- (hydroxymethyl)oxolan-2-yl] pyrimidin-2-one
Clinical data
Trade names	Cytosar-U, Depocyt, others
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682222
Licence data	EMA:Link
Pregnancy cat.	D (AU) D (US)
Legal status	℞ Prescription only
Routes	injectable (intravenous injection or infusion, intrathecal, or subcutaneously)
Pharmacokinetic data
Bioavailability	20% by mouth
Protein binding	13%
Metabolism	liver
Half-life	biphasic: 10 min, 1–3 hr
Excretion	kidney
Identifiers
CAS number	147-94-4 Y
ATC code	L01BC01
PubChem	CID 6253
IUPHAR ligand	4827
DrugBank	DB00987
ChemSpider	6017 Y
UNII	04079A1RDZ Y
KEGG	D00168 Y
ChEBI	CHEBI:28680 Y
ChEMBL	CHEMBL803 Y
PDB ligand ID	AR3 (PDBe, RCSB PDB)
Chemical data
Formula	C9H13N3O5
Mol. mass	243.217 g/mol
SMILES O=C1/N=C(/N)\C=C/N1[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]2O)CO
InChI InChI=1S/C9H13N3O5/c10-5-1-2-12(9(16)11-5)8-7(15)6(14)4(3-13)17-8/h1-2,4,6-8,13-15H,3H2,(H2,10,11,16)/t4-,6-,7+,8-/m1/s1 Y Key:UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Y
Y (what is this?)  (verify)

سيتارابين Cytarabine

الزمرة الدوائية

• تركيبة الكيماوي سيتوزين ارابينوزين هيدروكلورايد .
• مستحضر مضاد للأورام (بورين).

الإستطبابات

• يعد من اهم الأدوية الفعالة في علاج ابيضاض الدم ، كذلك فهو مفيد في اللمفوما والابيضاض السحائي و اللمفوما السحائية ، ولكنه قليل الاستخدام في حالات الأورام الصلبة.

الاستخدام أثناء الحمل

• ينتمي هذا المحضر للمجموعة D. تحذيرات : • استخدامه بحذر عند الأنثى التي في سن الإخصاب و عند الحامل و عند الرضع. • يجب مراقبة تحمل المريض للدواء مع ضرورة حمايته من الإنسمام به و الذي يتظاهر بتثبيط نقي العظم والغثيان و الإقياء والإسهال والألم البطني والتقرح الفموي و اضطراب الوظائف الكبدية, • يستدعي تثبط النقي تخفيض جرعته بإنقاص عدد مرات إعطائه.

التأثيرات الجانبية

- تحدث بنسبة تزيد عن 10%.

1. سمية بالجرعات العالية : تتظاهر بالانسمام المخيخي و التهاب الملتحمة (تاكد من ان المريض يستخدم قطرة عينية ستيروئيدية خلال فترة علاجه بهذا المحضر ) والتهاب القرنية و فرط بيلروبين الدم ووذمة الرئة والتهاب التامور و التهاب السطام.
2. عصبية مركزية : اختلاجات عند اعطائه حقنا ضمن القراب .متلازمة الانسمام المخيخي التي تتظاهر بالرنح والرتة وخلل تناوبية الحركات ( متلازمة مرتبطة بالجرعة وقد تكون لا عكوسة ).
3. جلدية : تقرح فموي ، شرجي ، طفح .
4. هضمية :غثيان ،اقياء، اسهال، التهاب مخاطيات يختفي بسرعة يلي ايقاف الدواء. قد تظهر التاثيرات الجانبية الهضمية بشكل ملحوظ اكثر يلي اعطائه على شكل بلعات وريدية مما لو اعطي تسريبا وريديا مستمراً.
5. دموية: نزف تثبط نقي العظم الذي يحدث خلال الاسبوع الاول من العلاج و يدوم لمدة 10-14 يوما ويتظاهر بشكل رئيسي بقلة المحببات , فقر الدم.
6. كبدية :اضطراب الوظيفة الكبدية ,يرقان خفيف,ارتفاع حاد في تراكيز الخمائر الناقلة للامين .
7. موضعية : التهاب وريد خثري ,

- تحدث بنسبة 1%الى 10%

• قلبية وعائية : ضخامة قلبية
• عصبية مركزية: دوام ,صداع ,نعاس , تخليط , التهاب اعصاب , تعب
• جلدية : نمش, حكة , حاصة ,التهاب نسيج خلوي عند موضع الحقن .
• بولية تناسلية : احتباس بولي .
• عصبية عضلية : الم عظمي ,الام عضلية , اعتلال اعصاب محيطية.
• تنفسية : متلازمة عسرة تنفسية مفاجئة تتطور الى وذمة رثة , ذات رنة .

فرط الجرعة /الانسمام

يتظاهر فرط الجرعة بتثبيط نقي العظم والغثيان والاقياء والعسرة التنفسية و وذمة الرثة .

التداخلات الدوائية

1. يسبب اشراكه مع الجنتاميسين او فلوسيتوزين او الديجوكسين انخفاض شدة تاثير هذه المحضرات.
2. تزداد سميته عند اشراكه مع الادوية المؤلكلة او الميثوتريكسات او مركبات البورين او المعالجة الشعاعية .

الثباتية

1. احفظ فيلانه المغلقة بدرجة حرارة الغرفة (15-30 مo) .
2. يجب عدم استخدام ممدده المثبت للجراثيم من اجل تحضير الجرعات العالية او تلك الخاصة بالحقن داخل القراب .
3. حضره بتمديده مع SW1 او ديكستروز 5% او سالين الفيزيولوجي لتركيز 100 ملغ/مل , يبقى هذا المحلول الممد ثابتا لمدة 48 ساعة بدرجة حرارة الغرفة (15-30مo ), ويبقى محلوله الممدد بنسبة اعلى ثابتا لمدة 8 ايام بدرجة حرارة الغرفة,
4. يبقى محلوله المعد للحقن داخل القراب الممدد ب 3-20 مل من محلول رينجر لاكتات ثابتا لمدة 7 ايام بدرجة حرارة الغرفة , على كل حال يجب استخدامه خلال 24 ساعة من تحضيره لئلا يفقد عقامته .
5. لا يتوافق محلوله المعد للتسريب الوريدي مع 5-فلورويوراسيل او جنتاميسين او هيبارين او انسولين او ميتيل بريدنيزولون او نافسيللين أو اوكساسيللين او بنسيللينG .
6. يحضر محلوله المعد للحقن داخل القرب بمزج 3-5 مل من محلول رينجر لاكتات ±12 ملغ ميثوتريكسات± هيدروكورتيزون 15-50 ملغ , يبقى هذا المحضر ثابتا لمدة 24 ساعة بدرجة حرارة الغرفة .

آلية التأثير

يؤثر بالية تثبيط تركيب الدنا بالخلايا الورمية , وإن هذه الآلية مسؤولة عن تأثيره الدوائي والسمي على حد سواء .

الحرائك الدوائية

• الامتصاص: امتصاصه عبر الجهاز الهضمي ضعيف جدا ولذلك لا يعطى عبر الفم.
• التوزع : ينتشر إلى جميع أنحاء الجسم بسرعة , يعبر الحاجز الوعائي الدماغي , ويصل تركيزه ضمن السائل الدماغي الشوكي إلى 40-50% من تركيز المصلي .
• الاستقلاب : يستقلب في الكبد .
• العمر النصفي : البدائي : 7-20 دقيقة, النهائي : 0.5 – 2.6 ساعة
• الإطراح : يطرح 80 % من الجرعة مع البول على شكل مستقلبات على مدى 23 ساعة .

الجرعة

• يفضل اللجوء للبروتوكولات الخاصة بكل حالة مرضية على حدة .
• يعطى حقنا وريديا أو IVPB أو CIV أو حقنا عضليا أو حقن تحت الجلد أو حقن داخل القراب .
• يجب تخفيض جرعته عند المريض الذي تقل تصفية الكرياتين لديه عن 60 مل /ل . ويجب كذلك تخفيضها عند المريض المصاب باضطراب الوظيفة الكبدية .
• لا حاجة لإعطاء جلسات داعمة منه بعد جلسات الديلزة الدموية أو البريتوانية .
• قد تسس جرعات الوريدية التي تزيد عن 200 ملغ /م2 التهاب الملتحمة الذي يمكن الوقاية منه بقطرة ديكساميتازون 1% (قطرة عينية ), يجب تقطير 1 – 2 نقطة في كل عين كل 6 ساعات لمدة 2 – 7 أيام تالية للعلاج بهذا المحضر .

المراقبة

يجب مراقبة اختبارات وظائف الكبد والكلى وتعداد الدم الكامل مع الصيغة وتعداد الصفيحات وتركيز حمض البول المصلي .

التعليمات الخاصة بالمريض

راجع الطبيب في حال أصبت بالحمى أو وجع الحلق أو النزف أو التكدم.

معلومات إضافية

يجب عدم استخدام محلوله الممدد بواسطة مادة ممددة تحوي بنزيل الكحول للحقن ضمن القراب أو لإعطائه بجرعات عالية .

المستحضرات الصيدلانية

بودرة معدة للحقن : 100 ملغ , 500 ملغ , 1 غ , 2 غ.

مصادر

كتاب الشامل في الأدوية السريرية، د.محمد عبد الرحمن العينية - د.محمود موسى طلوزي، منشورات دار القدس للعلوم.