كينورينيناز
| كينورينيناز | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Crystal structure of Homo sapiens kynureninase.[1] | |||||||||
| Identifiers | |||||||||
| EC number | 3.7.1.3 | ||||||||
| CAS number | 9024-78-6 | ||||||||
| Databases | |||||||||
| IntEnz | IntEnz view | ||||||||
| BRENDA | BRENDA entry | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme view | ||||||||
| KEGG | KEGG entry | ||||||||
| MetaCyc | metabolic pathway | ||||||||
| PRIAM | profile | ||||||||
| PDB structures | قالب:Small | ||||||||
| Gene Ontology | قالب:Small | ||||||||
| |||||||||
كينورينينازأو -لكينورينين هيدرولاز (بالإنجليزية: Kynureninase)اختصارا(KYNU) رقمه الكيميائي ( EC 3.7.1.3 ) يعتمد على بیریدوکسال الفسفات وهو انزيم يحفز الانقسام من كينورينين إلى حمض الأنثرانيليك (Kyn). ويمكن أيضا أن يعمل على 3hKyn (لإنتاج 3hAnt ) والبعض الآخر يعمل على الألانين . في البشر يعمل انزيم كينورينيناز بواسطة جينات الكينورينيناز المشفرة الموجودة على كروموسوم 2.[2][3] يعتبر انزيم كينورينيناز جزء من المسار لتكسير التربتوفان الحيوي في الدي ان اي NAD من خلال العوامل المساعدة في التربتوفان .
كينورينيناز يحفز التفاعل التالي:
L- كينورينين + H 2 O = أنترانیلات + L- ألانين
الهيكل
ينتمي كينورينيناز إلى فئة V لمجموعة من الألانين اسبارتاتي الفصيلة من الناحية الهيكلية بيريدكسال مثلي 5'-الفوسفات (الألانين ) الانزيمات التابعة. حتى الآن، وقد ثبتت هيكلين من هذا الانزيم في الإنسان بواسطة حيود الأشعة السينية مع قرارات 2.0 و 1.7 Å. [4 يتم ترتيب أربعين في المئة من الأحماض الأمينية في ألفا حلزونية ويتم ترتيب اثني عشر في المئة في صحائف البيتا. لرسو لركيزة الكينورينين في موقع نشط يوحي بأن الأسباراجين-333-102، يشارك في ملزمة الركيزة. [1][4]
الوظيفة
في رد فعل الكينورينيناز،يسهل الألانين انشفاق C عن β-C γ السندات. في رد الفعل يتبع نفس الخطوات كما في نقل تفاعل الأمين لكن لا يتحلل في صنـو قاعدة الشيف . تنطوي آلية رد فعل المقترحة هجوم من انزيم النيوكليوفيل على ذرة كربون في مجموعة الكربونيل (C γ) من 3hKyn-PLP قاعدة صنـو الشيف . ويتبع هذا من قبل C β-C γ انشقاق السندات لتوليد وسيطة انزيم الأسيل .
المراجع
- ↑ 1٫0 1٫1 PDB 2HZP; Lima S, Khristoforov R, Momany C, Phillips RS (2007). "Crystal structure of Homo sapiens kynureninase". Biochemistry. 46 (10): 2735–44. PMC 2531291
. PMID 17300176. doi:10.1021/bi0616697. Unknown parameter |month=ignored (|date=suggested) (help) - ↑ Alberati-Giani D, Buchli R, Malherbe P, Broger C, Lang G, Köhler C, Lahm HW, Cesura AM (1996). "Isolation and expression of a cDNA clone encoding human kynureninase". Eur. J. Biochem. 239 (2): 460–8. PMID 8706755. doi:10.1111/j.1432-1033.1996.0460u.x. Unknown parameter
|month=ignored (|date=suggested) (help) - ↑ Toma S, Nakamura M, Toné S, Okuno E, Kido R, Breton J, Avanzi N, Cozzi L, Speciale C, Mostardini M, Gatti S, Benatti L (1997). "Cloning and recombinant expression of rat and human kynureninase". FEBS Lett. 408 (1): 5–10. PMID 9180257. doi:10.1016/S0014-5793(97)00374-8. Unknown parameter
|month=ignored (|date=suggested) (help) - ↑ PDB 3E9K; Lima S, Kumar S, Gawandi V, Momany C, Phillips RS (2009). "Crystal structure of the Homo sapiens kynureninase-3-hydroxyhippuric acid inhibitor complex: insights into the molecular basis of kynureninase substrate specificity". J. Med. Chem. 52 (2): 389–96. PMID 19143568. doi:10.1021/jm8010806. Unknown parameter
|month=ignored (|date=suggested) (help)
وصلات اضافية
- Lima S, Khristoforov R, Momany C, Phillips RS (2007). "Crystal structure of Homo sapiens kynureninase". Biochemistry. 46: 2735–2744. PMC 2531291. PMID 17300176. doi:10.1021/bi0616697.
- Heyes MP, Chen CY, Major EO, Saito K (1997). "Different kynurenine pathway enzymes limit quinolinic acid formation by various human cell types.". Biochem. J. 326 (2): 351–6. PMC 1218677. PMID 9291104.
- Rose JE, Behm FM, Drgon T; et al. "Personalized smoking cessation: interactions between nicotine dose, dependence and quit-success genotype score.". Mol. Med. 16 (7-8): 247–53. PMC 2896464. PMID 20379614. doi:10.2119/molmed.2009.00159.
- Zhang Y, Zhang KX, He X; et al. (2005). "[A polymorphism of kynureninase gene in a hypertensive candidate chromosomal region is associated with essential hypertension]". Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 33 (7): 588–91. PMID 16080802.
- Inada J, Okuno E, Kimura M, Kido R (1984). "Intracellular localization and characterization of 3-hydroxykynureninase in human liver.". Int. J. Biochem. 16 (6): 623–8. PMID 6468727.
- Ubbink JB, Vermaak WJ, Bissbort SH (1991). "High-performance liquid chromatographic assay of human lymphocyte kynureninase activity levels.". J. Chromatogr. 566 (2): 369–75. PMID 1939450.
- Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides.". Gene. 138 (1-2): 171–4. PMID 8125298. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8.
- Magni G, Amici A, Emanuelli M; et al. (2004). "Enzymology of NAD+ homeostasis in man.". Cell. Mol. Life Sci. 61 (1): 19–34. PMID 14704851. doi:10.1007/s00018-003-3161-1.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH; et al. (2002). "Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences.". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899–903. PMC 139241. PMID 12477932. doi:10.1073/pnas.242603899.
- Christensen M, Duno M, Lund AM; et al. (2007). "Xanthurenic aciduria due to a mutation in KYNU encoding kynureninase.". J. Inherit. Metab. Dis. 30 (2): 248–55. PMID 17334708. doi:10.1007/s10545-007-0396-2.
- Walsh HA, Botting NP (2002). "Purification and biochemical characterization of some of the properties of recombinant human kynureninase.". Eur. J. Biochem. 269 (8): 2069–74. PMID 11985583. doi:10.1046/j.1432-1033.2002.02854.x.
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K; et al. (1997). "Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library.". Gene. 200 (1-2): 149–56. PMID 9373149. doi:10.1016/S0378-1119(97)00411-3.