اختزال ثنائي هيدروالفولات
اختزال ثنائي هيدروالفولات((بالإنجليزية: Dihydrofolate reductase))هو انزيم صغيرة يلعب دورا داعما، و أساسيا، في بناء الحمض النووي وغيرها من العمليات. ويدير مجموعة منحمض الفوليك، وهو جزيء عضوي متعرج ويحول مكوكات ذرات الكربون إلى الإنزيمات التي يحتاجون إليها في ردود أفعالهم. وكذلك يستخدم انزيم سينسيز الثيميديلات هذا ذرات الكربون لبناء قواعد الثايمين، الذي هو عنصرا أساسيا من الحمض النووي. [1][2] اختزال dihydrofolate يحول dihydrofolate إلى رباعي هيدروفولات [3] ، أن خدمة نقل مجموعة الميثيل المطلوبة لدي نوفو توليف البيورينات تكون في حمض الفوليك ثنائي هيدرو ، وبعض الأحماض الأمينية . في حين تم تعيين وظيفة اختزال ثنائي هيدروالفولات هو اختزال الجين في الكروموسوم 5، أو اختزال حمض الفوليك ثنائي هيدرو مثل الجينات على الكروموسومات المنفصلة. [4]
الوظيفة
وظيفة اختزال ثنائي هيدروالفولات يحول ثنائي هيدروفولات (Dihydrofolate) إلى رباعي هيدروفولات Tetra) (hydrofolate، حيث يقذف اثنين من جزيئات كبيرة نسبيا في عملية رد فعله. اختزال ثنائي هيدروالفولات يحتوي على أخدود طويل يربط حمض الفوليك في نهاية واحدة، والبروتين يلتف حول sidechains في جزيئات اثنين، وتحديد المواقع لهم بإحكام بجانب بعضها البعض. ثم يقوم الانزيم بتحويل ذرات الهيدروجين لثنائي لحمض الفوليك، إلى شكل منخفض مفيد.
تصديه للسرطان
الانزيمات تلعب أدوار أساسية للمساهمة في العلاج بالأدوية لللحساسية التي تحويها. كما يعتبر اختزال ثنائي هيدروالفولات، الإنزيم الأول ليكون هدفا للالعلاج الكيميائي للسرطان.
تواجده
يتواجد اختزال ثنائي هيدروالفولات في جميع الكائنات الحية، ولكن كل كائن يصنع نسخة مختلفة قليلاعن الاخر . فعلى مدى تطور الحياة، وخطط عمل اختزال ثنائي هيدروالفولات قد تتحور وتتغير ببطء.
المراجع
- ↑ Chen MJ, Shimada T, Moulton AD, Harrison M, Nienhuis AW (1982). "Intronless human dihydrofolate reductase genes are derived from processed RNA molecules". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 79 (23): 7435–9. PMC 347354
. PMID 6961421. doi:10.1073/pnas.79.23.7435. Unknown parameter |month=ignored (|date=suggested) (help) - ↑ Chen MJ, Shimada T, Moulton AD, Cline A, Humphries RK, Maizel J, Nienhuis AW (1984). "The functional human dihydrofolate reductase gene". J. Biol. Chem. 259 (6): 3933–43. PMID 6323448. Unknown parameter
|month=ignored (|date=suggested) (help) - ↑ Smith SL, Patrick P, Stone D, Phillips AW, Burchall JJ (1979). "Porcine liver dihydrofolate reductase. Purification, properties, and amino acid sequence". J. Biol. Chem. 254 (22): 11475–84. PMID 500653. Unknown parameter
|month=ignored (|date=suggested) (help) - ↑ Narayana N, Matthews DA, Howell EE, Nguyen-huu X (1995). "A plasmid-encoded dihydrofolate reductase from trimethoprim-resistant bacteria has a novel D2-symmetric active site". Nat. Struct. Biol. 2 (11): 1018–25. PMID 7583655. doi:10.1038/nsb1195-1018. Unknown parameter
|month=ignored (|date=suggested) (help)